184145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém- 4-karonsav-származékok előállítására

184 145

NMR spektrum (d6-DMSO, 60 MHz):

5 = 3,83 ppm (szingulett, 3H, = N-OCH3 ),

5 = 4,95 ppm (dublett, 1 H, 6-CH-),

8 =5,84 ppm (kvartett, 1H, 7-CH-),

5 = 6,80 ppm (szingulett, 1H, tiazol-H), *

8 = 7,14 ppm (szingulett, 2H, -NH2),

Ő = 7,89 ppm (multiplen, 2H, piridil-H-3,5),

5 = 8.80 ppm (multiplen, 3H, piridíl-H-2,6 és -NH-CO-).

8 =8,12 ppm (szingulett, 1H, hangyasav).

32. Példa

7/3-/2-(2-Amino-tiazol4-il)-2-szín-metoximino-acetamido/-3-/2-(2-piridil)-l ,3,4-oxadiazol-5-il-tiometil/-cef-3-em-4-karbonsav-l-S-oxid-monoformiát

550 mg (10 mól) 7 /3-/2-(2-aminotiazol4-il)-2-szín-meto ximino-a cetami do/-3-/2-(2-piridil)-l,3,4-oxadiazol-5-il-tiometil/-cef-3-em4-karbonsavat szobahőmérsékleten feloldunk 10 ml 98-100 %-os hangyasavban. A kapott oldathoz cseppenként hozzáadjuk 221 mg (10 mmól) 78,3 %-os m-klór-perbenzoesav 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és a kapott reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, A reakcióelegyet hozzáadjuk 200 ml éterhez, keverés közben, a csapadékot kiszivatjuk, éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. 480 mg cím szerinti vegyiiletet kapunk.

Rf = 0,16 (kovasav gél/Merck, etilacetát, metanol és jégecet 20:10:1 arányú elegye).

IR spektrum (KBr): 1776 cm'1 (/3-laktám-sáv)

NMR spektrum (d6-DMSO); 60 MHz):

ő = 3,83 ppm (szingulett, 3H, =N-OCH3),

5 = 4,93 ppm (dublett, 1H, 6-CH-),

8 - 5,81 ppm (kvartett, 1H, 7-CH-),

8 = 6,77 ppm (szingulett, 1H, tiazol-H),

5 = 7,10 ppm (szingulett, 2H, -NH2),

8 = 7,56 ppm (multiplen, 1H, piridil-H-5),

8 = 8,00 ppm (multiplett, 2H, piridil-H-3,4),

5 = 8,70 ppm (multiplett, 1H, piridil-H-6),

5 = 8,82 ppm (dublett, 1H, -NH-CO-),

8 = 8,06 ppm (szingulett, 1H, hangyasav).

33. Példa

7ß-/2 Y 2-A mino-tiazol-4-il)-2-szin -metoximino-acetamido/:3-( 1 -etil-2-trifluormetil-l ,3,4-triazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-l-S-oxid-monoformiát

593 mg (10 mmól) 7/3-/2-(2-amino-tiazol4-il)-2-szín-metoximinoacetamido/-3-(l -metü-2-trifluormetil-l ,3,4- -triazol-5-il-tiometil)-cef-3-em4-karbonsavat szobahőmérsékleten feloldunk 10 ml 98—100 %-os hangyasavban. A kapott oldathoz hozzácsepegtetjük 232 mg (10 mmól) 74 %-os m-klór-perbenzoesav 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és az oldatot további 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet keverés közben 150 ml éterhez adjuk és a kivált csapadékot

45

24

kiszívatjuk és éterrel mossuk. 520 ml cím szerinti vegyületet kapunk.

Rf = 0,47 (kovasav gél/Merck; aceton és jégecet 10:1 arányú elegye);

0,43 (kovasav gél/Merck; etilacetát, metanol és jégecet 20:10:1 arányú elegye).

IR spektrum (KBr): 1774 cm'1 (/3-laktám-sáv)

NMR spektrum (d6-DMSO, 60 MHz):

5 = 1,28 ppm (triplett, 3H, N-C-CH3),

8 = 3,81 ppm (szingulett, 3H, = N-OCH3),

5 = 4,18 ppm (kvartett, 2H. -N-CH2-C),

6 = 4,91 ppm (dublett, 1H.6-CH-),

8 = 5,83 ppm (kvartett, 1H.7-CH-),

8 = 6,79 ppm (szingulett, 1H, tiazol-H),

5 = 7,16 ppm (szingulett. 2H,-NH2 ),

8 = 8,76 ppm (dublett, 1H,-NH-CO-),

8 = 8,10 ppm (szingulett, 1H, H-AM hangyasav).

34. Példa

7ß-/2-(2-Amino-tiazol-4-ilJ-2-szin-metoximino-acetamido)-3-(4,6-diamino-pirimid-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-l S-oxid-monoformiát

1,07 g (2 mmól) 7/3-/2-(2-aminotiazol4-il)-2-szín-metoximino-acetamido/-3-(4,6-diamino-pirimid-2-iI-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat szobahőmérsékleten feloldunk 15 ml 98—100 %-os hangyasavban. A kapott oldathoz hozzácsepegtetjük 390 mg 87 %-os m-klór-perbenzoesav 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és a kapott elegyet szobahőmérsékleten további 30 percen át keverjük. A reakcióelegyet keverés közben 150 ml dietiléterhez adjuk, a kivált csapadékot leszívatjuk és bőséges mennyiségű éterrel mossuk. Azonnali vákuumban végrehajtott szárítás után 910 mg cím szerinti vegyületet kapunk.

Rp = nem határozható meg pontosan — a vegyület alig vándorol protikus oldószerekben.

IR spektrum (KBr): 1770 cm'1 (/3-laktám-sáv).

NMR (d6 -DMSO, 60 MHz):

6 = 3,83 ppm (szingulett, 1H, = N-OCH3),

8 = 4,89 ppm (dublett, 1H, 6-CH-),

8 = 5,13 ppm (Szingulett, 1H, pirimidil-H),

5 = 5,56 ppm (kvartett, 1H, 7-CH-),

5 = 6,11 ppm (szingulett, 2H, pirimidil-NHj ),

S = 6,79 ppm (szingulett, 3H, tiazol-H és pirimidil-NH2),

8 = 7,13 ppm (szingulett, 2H, tiazol-NH2 ),

8 = 8,65 ppm (dublett, 1H, -NH-CO),

8 = 8,11 ppm (szingulett, 1H, hangyasav).

35. Példa

7ß-/2-(2-Amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoximino-acetamido/-3-( 1 -metil-2-tnfluormetil-l ,3,4-triazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-l -S-oxid-monoformiát

46

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60