184145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém- 4-karonsav-származékok előállítására
184 145 700 mg (1,21 mmól) 7 ß-/2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoximino-acetamido/-3-( 1 -metil-2-trifluormetil-l .3,4- -triazol-5-iltiometü)-cef-3-em-4-karbonsavat szobahőmérsékleten feloldunk 10 ml 98-100 77-os hangyasavban. A kapott oldathoz keverés közben hozzácsepegtetjük 232 mg 87 77-os m-klór-perbenzoesav 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és a kapott elegyet szobahőmérsékleten további fél órán át keverjük. Az elegyet keverés közben 150 ml éterbe öntjük, a csapadékot leszívatjuk és éterrel mossuk. Azonnali szárítás után 540 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR spektrum (KBr): 1781 cm'1 (j3-laktám-sáv) NMR spektrum (d6-DMSO, 60 MHz): ő = 3,66 ppm (szingulett, 3H, -N-CH3), 5 = 3,86 ppm (szingulett, 3H, = N-OCH3), S = 4,94 ppm (dublett, 1H, 6-CH-), 5 = 5,83 ppm (kvartett. 1H, 7-CH-), ő = 6,79 ppm (szingulett, 1H, tiazol-H), Ô = 7,13 ppm (szingulett. 2H,-NH2 ), ő = 8,89 ppm (dublett, 1H, -NH-C0-), 5 = 8,11 ppm (szingulett, 1H, hangyasav). 47 36. Példa 7ß-/2-(2-Amino-tia:ol-4-il)-2-s:in-metoximino-acetamido/-3-(l-etil-l,3,4-triazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4- -karbonsav-1 -S-oxid-monoforrnia t 1,5 g (3 mmól) 7j3-/2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-SZÍn-meto.ximino-acetamido/-3-(l -etil-1,3,4-triazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat szobahőmérsékleten feloldunk 25 ml 98 >7-os hangyasavban. A kapott oldathoz hozzácsepegtetjük 623 mg (3 mmól + 5 % felesleg) 87 %os m-klór-perbenzoesav 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,2 órán át keverjük. A reakcióelegyet keverés közben hozzáadjuk 300 ml éterhez, a kivált csapadékot leszívatjuk és éterrel mossuk. Vákuumban végzett szárítás után 1,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. IR spektrum (KBr): 1770 cm'1 (/J-laktám-sáv) NMR spektrum (d6-DMSO, 60 MHz): 5 = 4,25 ppm (triplet!, 3H, -N-0-CH3), ő = 3,74 ppm (szingulett, =N-OCH3), 5 = 4,00 ppm (multiplett. 2-CH2- +N-CH,-C). 5 = 4,94 ppm (dublett, 1H, 6-CH-), 8 = 5,75 ppm (kvartett, 1H. 7-CH-), 5 = 6,72 ppm (szingulett, 1H. tiazol-H), 6 = 7,14 ppm (szingulett, széles,-NH2 ), 8 = 8,55 ppm (szingulett, 1H. triazol-H), 8 = 8.85 ppm (dublett, 1H, -CO-NH-), 5 = 8,18 ppm (szingulett, 1H, hangyasav). 37. Példa 7ß-/2-(2-Amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoximino-acetamido/-3-/2-(3-tienil)-lH-l,3,4-triazol-5-il-tiometil/-cef-3-em-4-kar bonsav-1 S-oxid-monoformiát 549 mg (0,95 mmól) 7ß-/2-(2-aminotiazol4-il)-2-szín-metoximino-acetamido/-3-/2-(2-tienil)-l H-l,3,4-triazol-5-il-tiometil/-cef-3-em4-karbonsavat szobahőmérsékleten feloldunk 10 ml 98 7c-os hangyasavban. A kapott oldathoz keverés közben hozzácsepegtetünk 190 mg (0,95 mmól *-5 %-os felesleg) 87 77-os m-klór-perbenzoesav 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatot és a reakcióelegyet további 45 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet keverés közben hozzáadjuk 250 ml 'éterhez, a kivált csapadékot leszívatjuk és a maradékot éterrel mossuk. Vákuumban 37°C-on végzett szárítás után 450 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf = 0,07 (aceton, kloroform és jégecet 50:50:7 arányú elegye): 0,18 (metanol, etilacetát és jégecet 10:20:1 arányú elegye): 0,57 aceton-.jégecet 10:1 arányú elegye). ÍR spektrum: 1778 cm’1 (ő-laktám-sáv) NMR spektrum (d6-DMSO, 60 MHz): ő = 3,84 ppm (szingulett, 3H, = N-OCH ), ő = 4,91 ppm (dublett, 1H, 6-CH-), 3 8 = 5,79 ppm (kvartett, 1H, 7-CH-), ő = 6,77 ppm (szingulett, 1H, tiazol-H), Ő = 7,13 ppm (szingulett, széles, 2H, -NH2 ), 8 = 7,60 ppm (multiplett, 2H, tienil-H-4,5), 8 - 8.05 ppm (szingulett, 1H, tienil-H-2), ő = 8,87 ppm (dublett, 1H, -CO-NH-), 5 = 8,05 ppm (szingulett, 1H, hangyasav). 38. Példa 78-/2-(2-Amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoximino-acetamido)-3-/2-(3-furil)-lH-l,3,4-triazol-5-il-tiometil/-cef-3-em-4 -karbonsav-1 S-Oxid-monoformiát 266 mg (0,47 mmól) 7|3-/2-(2-amino-tiazol-4-il)-2- -szín-metoximino-acetamido)-3-/2-(3-furil)-lH-l ,3.4- -triazol-5-il-tiometil/-cef-3-em-4-karbonsavat szobahőmérsékleten feloldunk 10 ml 98 %-os hangyasavban. A kapott oldathoz hozzácsepegtetjük 112 mg (0,47 mmól * * 5 7c felesleg) 87 %-os m-klór-perbenzoesav 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és a kapott elegyet szobahőmérsékleten további 30 percen át keverjük. A reakcióelegyet keverés közben 100 ml éterhez adjuk, a csapadékot leszívatjuk és éterrel mossuk. Vákuumban végzett szárítás után, amelyet 37°C-on hajtunk végre, 140 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf = 0.25 (acetilacetát, metanol és jégecet 20:10:1 arányú elegye) IR spektrum (KBr): 1775 cm'1 (Ő-laktám-sáv). NMR spektrum (d6-DMSO, 60 MHz): ő = 3.33 ppm (AB-spektrum 2-CH2 ), 8 = 3.84 ppm (szingulett, = N-OCH3 ), ő = 4,18 ppm (AB-spektrum. 3-CH2-S-), ő = 4,85 ppm (dublett, 1H, 6-CH-), ő = 5,75 ppm (kvartett, 1H, 7-CH-), Ő = 6,77 ppm (multiplett, 2H, tiazol-H ♦ furil-H-4), ő = 7,12 ppm (multiplett. 3H. furil-H-5 *NH2), 48 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 25
