184145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém- 4-karonsav-származékok előállítására

184 145

etá: í

«M-járni;:' nlá i

; ta -il f :

:S.

4 9-■/rir:\

na -5 1 . 3 V

9,62 (1H, d, -CONH-)

28. Példa

7-/24 2-A mino-tiazol-4-il)-2 4 2-bróm-alliloximino j-acetamido/-cef-3-em-4-karbonsav-l ,1 -dioxid

A 25. példával analóg módon a dm szerinti vegyük - tet kapjuk, amelynek bomláspontja 115°C. A reakdó során kiindulási vegyületként 2-(2-bróm-allil-oximino)-2- -(2-amino-tiazol4-il)-ecetsavat és 7-amino-cef-3-em-4- -karbonsav-terc-butilészter-l,1 -dioxidot használunk. A kapott termék 6,2 % trifluorecetsavat tartalmaz, ami az analiziseredmények számításánál figyelembe lett véve.

Analizis eredmények:

Számított: C = 35,5 %; H = 2,9 %; N = 11,1 %; Br = 12,7 %; S = 10,2 %;

Talált: C = 35,7 %; H = 3,2 %; N = 10,8 %; Br =

= 12,0 %;S= 102%.

NMR spektrum (ppm, 60 MHz, (CD3 )2 SO)

2,03 (3H, s, CHj-CO-),

4,25 (2H, d, 2-CHj ),

4,67 (2H, s, -O-CHj-C-),

4.85 (2H,q,3-C-CH2-0-),

5,45 (1H, s, 6-H),

5.86 (2H,q,-C = CH2),

6,01 (1H, q, 7—H), *

6,81 (1H, s, aromás H),

9,75 (1H, d, -NHCO-).

29. Példa

7-ß-Etoximino-2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido/-cef-3-em-4-karbonsav-l -R-oxid

2,9 g (0,01 mól) 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-l-R-oxidot (8. példa) 40 ml metilénkloridban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 2,4 ml (0,01 mól) bisz-trimetilszilil-acetamidot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 45 percen át keverjük. A kapott tiszta oldathoz 0,01 mól 2-etoximino-2-(2-aminotiazol4-iI)-ecetsav aktív észtert adunk és az elegyet szobahőmérsékleten körülbelül 20 órán át keverjük. Az elegyet szüljük és a maradékot eldörzsöljük vízzel és etanollal. 1,6 g dm szerinti vegyületet kapunk, amelynek bomláspontja 250°C.

M = 485,5.

Analizis eredmények a C17H19Ns08S2 összegképlet alapján:

Számított: C = 42,1 %; H = 3,9 %; N = 14,4 %; O = 26,4 %; S = 132 7c;

Talált: C = 42,2 %; H = 3,8 %; N = 14,6 %; O = 26,5 %; S= 13,4%.

NMR spektrum (ppm, 60 MHz, (CH3)2 SO):

1,22 (3H,t,-0-CH2-CH3),

2,05 (3H,s, CH3-CO-),

3,93 (2H,q,2-CH2),

43

44

4,11

(2H,q. -0-CH2-CH3),

4,80

(2H, q, 3-CH2 -0-),

4,90

(1H, d, 6-H),

5,76

(1H, q, 7-H),

6,80

(1H, s, aromás H),

7,18

(2H,s,-NH2),

9,68

(1H. d, -CONH-).

30. Példa

7ß-/2-( 2-A mino-tiazolA-ilj-2-szin-metoximino-acetamido/-3-/2-(ß-karboxi-propionilamido)-l,3,4-tiadiazol-5-il-tiomenl/-cef-3-em-4-karbonsav-S-oxid-monoformidt

792 g (1,26 mmól) 7/3-/2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoximinoacetamido/-3-/2-(ß-karboxi-propionilamido)-1,3,4-tiadiazol-5-il-tiometil/-cef-3-em4-karbonsavat szobahőmérsékleten feloldunk 10 ml 98-100 %-os hangyasavban. A kapott oldathoz hozzácsepegtetjük 278 mg (1,26 mmól) 78,3 %-os m-klór-perbenzoesav 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és a kapott oldatot további 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet keverés közben 150 ml dietiléterhez adjuk, a kivált csapadékot leszívatjuk és éterrel mossuk. Vákuumban végzett szárítás után 680 mg cím szerinti vegyületet kapunk.

Rf = 0,15 (kovasav gél/Merck; etilacetát, metanol és jégecet 20910:1 arányú elegye).

IR spektrum (KBr): 1774 cm1 (j3-laktám-sáv)

NMR spektrum (d6 -DMSO, 60 MHz):

5 = 3,28 ppm (szingulett, 3H, = N-OCH3),

5 =4,92 ppm (dublett, 1H, 6-CH-), ő =5,82 ppm (kvartett, 1H, 7-CH-),

5 = 6,78 ppm (szingulett, 1H, tiazol-H),

5 = 7,13 ppm (szingulett, 2H,-NHj),

5 = 8,83 ppm (dublett, 1H. -NH-CO-),

8 =8,13 ppm szingulett, 1H, hangyasav).

31. Példa

7ß-/2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoximino-acetamido/-3-/2-(4-piridil)-l,3,4-oxadiazol-5-il-tiometil/-eef-3-em-4-karbonsav-l -S-oxid-monoformiát

1,15 g (20 mmól) 7ß-/2-(2-aminotiazol4-il)-2-szin-metoximino-acetamido/-3-/2-(4-piridil)-l,3,4-oxadiazol-5-il-tiametil/-cef-3-em4-karbonsavat szobahőmérsékleten feloldunk 15 ml 98-100 %-os hangyasavban. A kapott oldathoz hozzácsepegtetjük 442 mg (20 mmól)

78,3 %-os m-klór-perbenzoesav 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. A reakcióelegyet keverés közben hozzáadjuk 250 ml éterhez, a kivált csapadékot kiszűrjük és vákuumban szárítjuk. 1,1 g cím szerinti vegyületetkapunk.

ÍR spektrum (KBr): 1770 cm'1 (jí-laktám-sáv)

23

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60