184145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém- 4-karonsav-származékok előállítására

184 145

Számított: C = 39,7%; H=3,9%; N = 14,6 %; Talált: 0 = 39.9%: H = 3,7%; N=I4,4%.

41

25. Példa

7-/2-Eroximino-2/2-amino tiazol4-il)-ace tanüdo/-eef--3-em-4-karbonsav-l,l-dioxid

73 g (0,3 mól) 2-etoximino-2-(2-amino-tiazol-4-il)-ecetsav-etilészter (előállítása a 4. példa 1—3. lépéseivel analóg módon történik) 300 ml etanollal készült szuszpenziójához hozzácsepegtetünk 160 ml (0,32 mól) 2 N vizes nátriumhídroxid-oldatot. Az elegyet szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük, majd végül 300 ml étert csepegtetünk hozzá, a kivált kristályos nátriumsót kiszűrjük és tetraliidrofuránnal és éterrel mossuk. A nátriumsót 220 ml metanolban szuszpendáljuk és ekvivalens mennyiségű tömény vizes sósav-oldattal reagáltatjuk. A kivált anyagot leszívatjuk, éterrel mossuk, vákuumban szárítjuk. 52,6 g 2-etoximino-2-(2-aminotiazol-4-il)-ecetsavat kapunk. A 2-etoximino-2-(2-aminotiazol-4-il)-ecetsavat aktív észterként (például hidroxi-szukcinimido- vagy pentaklórfenol-észter) ekvivalens mennyiségű 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-butilészter-l ,1 -dioxiddal (22. példa) reagáltatva piridinben, szobahőmérsékleten, 7-/2-etoximino-2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido/-cef-3-em-4-karbonsav-terc-butilészter-l ,1 -dioxidot kapunk, amelynek bomláspontja 180°C.

NMR spektrum (ppm, 60 MHz, (CD3 )2 SO)

1,22

(3H, t,-o-ch2)3),

1,52

(9H,s,

-0-C(CH3)3),

2,07

(3H,s,

ch3co-),

4,08

(2H, q.

,-o-ch2-ch3),

4,26

(2H,s,

2-CH2),

4,78

(2H, q.

, 3-C-CH2 -0-),

5,43

(1H, d,

, 6-H),

6,06

(lH,q,

, 7-H),

6,75

(1H, s,

aromás H),

7,18

(2H, s,-nh2),

9,48

(1H, d,

, -CONH-).

2,4 g (0,0043 mól) 7-/2-etoximino-2-(2-aminotiazol-4-il)-acetamido)-cef-3-em-4-karbonsav-terc-butilészter-1,1-dioxidot feloldunk 12 ml trifluorecetsavban és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A trifluorecetsavat vákuumban eltávolítjuk, az olajos maradékot éterrel eldörzsöljük, a kristályos anyagot kiszűrjük és vákuumban szárítjuk. 2,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek bomláspontja: 138°C.

M = 615,5.

Analízis eredmények a C19H2QF3N501 2S2 összegképlet alapján:

Számított: C = 37,1 %; H = 3,3 %; N = 11,4 %; S = 10,4%;

Talált: C = 36,8%; H = 3,4 %; N = 11,7 %; S = 10,4%. NMR spektrum (ppm, 60 MHz, (CD3 )2 SO)

1,22 (3H,t, -0-CH2-CH3),

2,03 (3H,s,.CH3-CO-),

22

42

4,11

(2H, q, -0-CH,-CH3 ).

4,25

(2H, s, 2-CH2 ;,

4,83

(2H, q, 3-C-CH2-0-),

5,43

(1H, d, 6-H),

6,01

(1H, q, 7-H),

6,78

(1H, s, aromás H),

9,50

(1H, d, -CONH-)

Ráérték: 0,43 (DC-kovasav gél/Merck, etilacetát, izopropanolés víz 4 : 3 : 2 arányú elegye).

26. Példa

7-/2-(2-A mino-tiazol-4-il)-2-n-butoximino-acetam idoj-cef-3-em-4-karbonsav-1,1 -dioxid

A 25. példában leírt eljárással analóg módon eljárva a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek bomláspontja 120°C.

A cím szerinti vegyület 13,8 % trifluorecetsavat tartalmaz, amit az analiziseredmények kiszámításánál figyelembe vettünk.

Analízis eredmények:

Számított: C = 40,1 %; H = 3,9 %; N = 11,4 %; S = = 10,4%;

Talált: C = 49,9 %: H = 3,9 %; N = 11,2 %; S = 10,4 %. NMR spektrum (ppm, 60 MHz, (CD3 )2 SO)

0,63-1,9 (7H, m,-CH2-CH2-CH3),

2.03 (3H,s, CH3-CO-),

4,08 (2H,t,-0-CH2-CH2-),

4,25 (2H,d,2-CH2),

4,85 (2H,q, 3-C-CH2-0-),

5,43 (1H, d, 6-H),

6.03 (1H. q, 7—H),

6,80 (1H, s, aromás H),

9,55 (1H, d.-CONH).

27. Példa

7-/2-Alliloximino-2-(2-aminotiazol4-il)-acetammo/-cef-3-em-4-karbonsav-1,1 -dioxid

A 25. példával analóg módon eljárva a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 130°C. A termék 7,9 % trifluorecetsavat tartalmaz, amit az analiziseredmények kiszámításánál figyelembe vettünk.

Analízis eredmények:

Számított: C = 40,4 %; H 6 3,5 %; N = 12,6 %; S= 11,5%:

Talált: C = 39,4 %; H = 3,6 %; N = 12,4 %; S = 11.3 %.

NMR spektrum (ppm, 60 MHz. (CD3 )2 SO)

2.03 (3H, s, CH3-CO-),

4,25 (2H, d, 2-CH:).

4.4 - 6,4 (5H. m, -OCH2 . CH = CH2),

4,85 (2H. q, 3-C-CH2-0-),

5,43 (1H, d, 6-H),

6,01 (1H. q. 7-H).

6,78 ( 1H, s. aromás H).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60