184145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém- 4-karonsav-származékok előállítására

184 145

2. lépés

6,5 g (0,0152 mól) 7-(terc-butoxikarbonilamino)-cef-3-em-4-karbonsav-terc-butilésztert feloldunk 30 ml tetrahidrofuránban, majd a kapott oldatot 20°C-on, hűtés mellett elegyítjük 6.7 g (0,0304 mól) 3-klór-peroxibenzoesav (78.3 %-os) 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatával, majd 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A 300 ml víz hozzáadásával kicsapott olajat nátriumhidrogénkarbonáttal kezelve megszilárdítjuk. Aceton és víz elegyéből végzett átkristályosítás után 6 g cím szerinti vegyületet kapunk, amely 178—179°C-tól bomlik. M = 460.5.

Analízis eredmények a C19HJ8N, 09S összegképlet alapján:

Számított: C = 49.6 %; H = 6,1 %; N = 6,1 %; O = = 31,3 %;S = 7,0%;

Talált: C = 49,3%; H = 5,8%; N = 6.2 %; O = 31,3 %; S = 7,1 %.

NMR spektrum (ppm, 60 MHz, (CD3 )2 SO)

1,44 és 1,5 (18H,2S,(CH3)3CO-),

2.03 (3H, S,CH3-CO-),

4,23 (2H, d, 2-CH2 ),

4,78 (2H, q, 3-C-CH2-0-).

5,32 (1H, d,6H),

5.76 (1H, q, 7H),

7.11 (1H, d, -CONH-).

21. Példa

7-Amin-cef-3-em-4-karbonsav-l ,1 -dioxid

2.3 g (0,005 mól) 7-(terc-butoxikarbonilamino)-cef-3-em-4-karbonsav-terc-butilészter-l ,1-dioxidot (20. példa) feloldunk 23 ml trifluorecetsavban és az oldatot szobahőmérsékleten 1,5 órán át állni hagyjuk. A trifluorecetsavat vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 150 ml vízzel elkeverjük, majd a kivált kristályokat leszívatjuk és vákuumban szárítjuk. 1,3 g dm szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja 179-180°C. M = 304,3.

Analízis eredmények a C10HI,NJO7S összegképlet alapján:

Számított: C = 39,5 %; H = 4,0 %; N = 9,2 %; S = = 10,5 %;

Talált: C = 39,7 7c; H = 4,4%; N = 8,9%; S = 10,7%.

NMR spektrum (ppm, 60 MHz, P2 O » NaHC03 )

2.12 (3H, s, CHj-CO-),

4,8 (2H, q. 3-C-CH2 -0-),

5,0 (1H, d, 6-H),

5,16 (1H, d, 7-H).

22. Példa

7-A mino-cef-3-em-4-karbonsav-terc-butilészter-l, 1 -■dioxid

23 g (0,05 mól) 7-(terc-butoxi-karbonilamino)-cef-3-em-4-karbonsav-terc-butilészter-l,1-dioxidot (20. pél-39

da) 25°C-on feloldunk 115 ml trifluorecetsavban és a reakcióelegyet 5 perc elteltével 500 ml vízbe öntjük. Az oldatot szüljük és a szűrlet pH-értékét vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 8-ra állítjuk be. A kapott kristályok leszívatása és szárítása után 10,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek bomláspontja: 173°C.

Az anyaiugot 2-es pH-értékig megsavanyítva 2,4 g 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-l,l-dioxidot kapunk (21. példa). M = 360,4.

Analízis eredmények a C14H20N2O?S összegképlet alapján:

Számított: C = 46.7 7c: H = 5,6 %: N = 7,8 7r, O = = 31,1 7c; S = 8,9 7c;

Talált: C = 46,4%; H = 5,4%: N = 7,5 7c; 0 = 30.8 7c. S = 9,2 %.

NMR spektrum (ppm, 60 MHz, (CD3 )2 SO)

1,48 (9H,s,(CH3)2SO)

2,02 (3H,s,CH3-CO-),

2,83 (2H.s,-NH2),

4,15 (2H, q,2-CH2),

4,77 (2H, q, 3-C-CH2-0-),

4,98 (lH,d, 6-H).

5,18 (lH,d, 7-H).

23. Példa

7-Amino-cef-3-em-4-karbonsav-lS-oxid

5,5 g (0,02 mól) 7-amino-cef-3-em-4-karbonsavat feloldunk 50 ml hangyasavban, majd 20°C-on hozzácsepegtetjük 4,6 g (0,021 mól) 3-klór-peroxibenzoesav 72,3 7cos oldatát. A kapott elegyet 20 percen át keverjük, hozzáadunk 40 ml metanolt, 500 ml éterbe öntjük, a kivált csapadékot leszívatjuk és vákuumban szárítjuk. 4,9 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek bomláspontja 250°C.

M = 288,3.

Analízis eredmények a C10H12N2O6S összegképlet alapján:

Számított: C =41,7 %; H = 4,2 7c; N = 9,7 %; 0 = = 33,3%; S = 11,1 %;

Talált: C =41,6%; H = 4,4%; N = 9,8 %; O = 33,2 %; S = 10,9 %.

'10

24. Példa

7-/2-(2-Amino-tiazol-4-il)-2-metoximino-acetamido)-3-(pirid-2 -il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavS-l ,1 -dioxid

A 12. példával analóg módon 7-/2-(2-amino-tiazol-4- -il)-2-metoximino-acetamido/-cef-3-em-4-karbonsav és merkapto-piridin-l-oxid reagáltatásával és azt követő oxidációjával, amelyet 3-klór-peroxibenzoesawal hajtunk végre, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Bomláspont: 210°C.

M = 574,6.

Analízis eredmények a C19HlgN60?S3 .2H20öszszegképlet alapján:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

21