184145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém- 4-karonsav-származékok előállítására

184 145

15. Példa

7-/2-(2-Amino-tiazol-4-il)-2-metoximino-acetamino/-cef-3-sm-4-karbonsav-(etoxi-etoxikarbonil-metil)-ész-ter-l-S-oxid

2 g (0.0043 mól) 7-/2-(2-aminotiazol4-il)-2-metoximino-acetamino/-cef-3-em-4-karbonsav-l-S-oxid (2. példa) és 0,6 ml (0.044 mól) trietilamin 20 ml dimetilformamiddal készült oldatához keverés mellett, szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 0,71 g (0,0043 mól) 2-etoxi-2-klór-ecetsav-etilésztert (Kpt = 82—83°C), a kapott reakcióelegyet további 30 percen át keverjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot feloldjuk kloroformban, az oldatot vízzel és nátriumhidrogénkarbonáttal mossuk és szárítás után (nátriumszulfát) 20 ml térfogatra betöményítjük. 250 ml étert adunk a maradékhoz, a kivált csapadékot leszűrjük. Foszforpentoxid felett végzett szárítás után 1,8 g cím szerinti vegyületet kapunk, amely 130°C felett bomlik. M = = 610,6.

Analízis eredmények a C2 2 H2 7N$ Oy 2 S2 x 1/2 H20 összegképlet alapján:

Számított: C = 43,3 %; H = 4,6 %; N = 11,5 %; S = 10,5 %;

Talált: C = 43,2 %; H = 4,6 %; N = 11,4 %; S = 10,5 %. Ráérték: 0,75 (DC kovasav gél/Merck, etilacetát, izopropanol és víz 4 : 3 : 2 arányú elegye).

16. Példa

7-/2-(2-A minő tiazol-4-il)-2-metoximino-acetamino/--cef-3-em-4-karbonsav-(metoxi-metoxikarboni!-metil)--észter-l-S-oxid

A 15. példával analóg módon, 7-/2-(2-amino-triazol-4-il)-2-metoximino-acetamino/-cef-3-em-4-karbonsav-l-S-oxid (2. példa) és 2-klór-2-metoxi-ecetsav-, etilészter (Kp22 = 75-77°C) reagáltatásával a cím szerinti vegyületet kapjuk, mely 150°C felett bomlik. M = 582,5.

Analízis eredmények a C2 Q H2 3 Ns 0( í S2 x 1 /2 H2 O összegképlet alapján:

Számított: C=41,2%; H = 4,2 %; N = 12,0 %; S = 11,0 %;

Talált: C = 41,0 %; H = 4,2 %; N = 11,8 %; S = 11,2%. Ráérték: 0,7 (kovasav gél/Merck, etilacetát, izopropanol és víz 4 : 3 :2 arányú elegye).

17. Példa

7-/2-(2-Aminotiazol-4-il)-2-metoximino-acetamino/-cef-3-em-4-karbonsav-(propoxi-propoxikarbonil-metil)-ész ter-1 -S-oxid

A 15. példával analóg módon 7-/2-(2-amino-tiazol4- -il)-2-metoximino-acetamino/-cef-3-em-4-karbonsav-l-S-oxid (2. példa) és 2-klór-2-propoxi-ecetsav-propilészter (Kp2J 115 — 117°C) reagáltatásával a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 140°C-tól kezdve lassan bomlik. M = 629,6

37

Analízis eredmények a C24 H31 Ns Ot S2 összegképlet alapján:

Számított: C = 45,8 %; H = 5,0 %; N = 11,1 %■ S = 10,2 %;

Talált: C=45,5%; H = 5,0 %; N = 11,0 %; S = 10,3 %.

38

18. Példa

7-/2-(2-Amino-triazol-4-il)-2-metoximino-acetamino/-cef-3-em-4-karbonsav(n-butoxi-n-butoxikarbonil-me-til j-ész ter-1 -S-oxid

A 15. példával analóg módon, 7-/2-(2-amino-tiazol4- -il)-2-metoximino-acetamino/-cef-3-em-4-karbonsav-l-S-oxid (2. példa) és 2-n-butoxi-2-n-butoxiecetsav-n-butilészter (Kp24 = 145-147°C) reagáltatásával a cim szerinti vegyületet kapjuk, amely 145°C felett bomlik.

M = 657,7.

Analízis eredmények a C2 6 H3 5 N$ 02 2 S2 összegképlet alapján:

Számított: C = 47,5 %; H = 5,4 %; N = 10,7 %; S = = 9,8%;

Talált: C = 47,2 %; H = 5,4%, N = 10,5 %; S = 9,8 %.

19. Példa

7-/2 -Etoximino-2-(2-a minő tiazol-4-il)-acetamino/-cef--3-em-4-karbonsav-( metoxi-metoxikarbonil-metil')--észter-1-S-oxid

A 15. példával analóg módon 7-/2-etoximino-2-(2- -aminotiazol4-il)-acetamino/-cef-3-em-4-karbonsav-l-S-oxid (3. példa) és 2-klór-2-metoxi-ecetsav-metilészter (Kp22 = 75—77°C) reagáltatásával a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 130°C felett bomlik.

M = 587,8.

Analízis eredmények a C2 j H25 Ns 02 S2 összegképlet alapján:

Számított: C = 42,9 %; H = 4,3 %; N = 11,9 %; S = 10,9 %;

Talált: C = 42,5 %; H = 4,3 %; N = 11,7 %; S =10,6 %.

20. Példa

7/terc-Bu toxikarbonilamino)-cef-3-em-4-karbomav-terc-butilészter-1,1-dioxid

1. lépés

6,6 g (0,02 mól) 6-amino-cef-3-em-4-karbonsav-terc-butilészter 25 ml piridinnel készült oldatához 4,5 g (0,021 mól) N-(terc-butoxikarbonil)-szukcinimidet adunk. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 7 órán át keverjük, a piridint vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük, 2 N vizes sósav-oldat hozzáadása mellett leszívatjuk. 8,4 g nyers terméket kapunk, amelyből metanol és víz elegyéből, aktív szén hozzáadásával végzett átkristályosítás után 6,5 g 7-(terc-butoxikarbonilamino)-cef-3-em4-karbonsav-terc-butilészterhez jutunk, amelynek olvadáspontja 145-146°C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

20