184114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-alkán-karbonsav-származékok előállítására
184 114 jós maradékot (2,5 g) etanollal kristályosítjuk és a képződött szilárd anyagot etanolból átkristályosítva etil-2-[2-mezil-amino-3-(2-klór-fenoxi)-fenil]-acetátot (0,7 g) állítunk élő; olvadáspont 145-149°C. IR (NaCl, nujol): 3300, 1730, 1580, 1470, 1340, 1210 cm"1 NMR (DMSOd6): cT(ppm) 1,23 (3H, t, J=7Hz), 3.13 (3H, s), 3,92 (2H, s), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 6,53-7,80 (7H, m), 9,20 (1H, s). (2) Etil-2-[2-mezil-amino-3-(2-klór-fenoxi)-fenil]-acetátot (0,8 g) melegítés közben In nátrium-hidroxid-oldatban oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten 10 percig állni hagyjuk. A reakciókeverékhez vizet (20 ml) adunk és a keveréket dietil-éterrel mossuk. A vizes oldat pH-ját tömény sósavoldattal 2-re állítjuk be. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtve, vízzel mosva és benzolból átkristályosítva 2-[2-mezil-amino-3-(l-ldór-fenoxi)-fenil]-ecetsavat (0,58 g) kapunk; olvadáspont 159—163°C. IR (NaCl, nujol): 3300, 1730, 1580, 1480, 1470, 1330, 1250 cm"1. NMR(DMSO-d6): 0(ppm) 3,10 (3H,s), 3,83 (2H, s), 6,50-7,77 (7H, m). Elemi analízis C,, H NO. SCl-re: 15 14 5 29 C H N S Cl Számított 50,64 3,97 3,94 9,01 9,97 Talált 50,94 3,93 3,84 9,07 10,15 23. példa (1) Etil-2-[2-acetamido-3-fenoxi-fenil)-acetát előállítása Acetil-klorid (1,38 g) metilén-kloriddal (10 ml) készült oldatát 10 perc alatt, 5°C-on, keverés közben etil-2-(2- amino-3-fenoxi-fenil)-acetát (4,3 g), piridin (1,9 g) és vízmentes metilén-klorid (50 ml) keverékéhez adjuk és a fenti hőmérsékleten 30 percig keverjük. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékhoz 10%-os sósavoldatot adunk. A keveréket etil-acetáttal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzol/n-hexán eleggyel kristályosítva a címben megnevezett vegyületet (3,65 g) kapjuk; olvadáspont 106-107°C. IR (nujol): 3200, 1730, 1660 cm"1 NMR (DMSO-d6): cT(ppm) 1,15 (3H, t, MHz), 1,82 (3H, s), 3,59 (2H, s), 4,03 (2H, q, MHz), 6,80-7,40 (8H, m), 9,28 (1H, s). (2) 2-(2-Acetamido-3-fenoxi-fenil)-ecetsav előállítása Etil-2-(2-acetamido-3-fenoxi-fenil)-acetát (3,65 g), kálium-hidroxid (1,3 g) és metanol (50 ml) keverékét környezeti hőmérsékleten 4 óráig és 40°C-on 1 óráig keverjük. A reakciókeverékből a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot vízben oldjuk. Az oldatot dietil-éterrel mossuk, pH-ját 5%-os kénsavoldattal 1,0- re állítjuk be és etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanol/n-hexán elegyből átkristályosítva a címben megnevezett vegyület fehér tűit állítjuk elő (3,1 g); olvadáspont 155-156°C. 24. példa (1) Etil-2-[2-nitro-3-(2-klór-fenoxí)-fenil}-acetát, nátrium-hidroxid és víz keverékét az 5-(2) példában leírt módon kezelve nátrium-2-[2-nitro-3-(2-klór-fenoxí)-fenil]-acetátot kapunk. (2) A fenti nátrium-2-[2-nitro-3-(2-klór-fenoxi)-fenil]acetátot Raney-nikkel jelenlétében katalitikusán redukálva nátrium- 2-[2-amino-3-(2-klór-fenoxi)-fenil]-acetátot állítunk elő, mely IR és NMR spektruma alapján azonos az 4-(2) példában kapott termékkel. 25. példa (1) Vaspor, ammónium-klorid, etanol, víz és etil-2-[2- •nitro-3-(2-klór-fenoxi)-fenil]-acetát keverékét a 28<1) preparálásban leírt módon kezelve 2-oxo-7-(2-klór-fenoxi)-indolint kapunk. (2) A fenti 2-oxo-7-(2-klór-fenoxi)-indolint nátrium-hidroxiddal kezeljük a 19. példában leírtak szerint és így nátrium-2-[2-amino-3-(2-klór-fenoxi)-fenil]-acetátot kapunk, amely IR és NMR spektruma alapján azonos a 4-(2) példa termékével. 30 26. példa (1) 2-(2-Klór-fenoxi)-anilin, klórgáz, etil-2-(metil-tio)-acetát, trietil-amin és metilén-klorid keverékét reagáltatva 2-oxo-3-metil-tio-7-(2-klór-fenoxi)-indolint kapunk. (2) A kapott 2-oxo-3-metil-tio-7-i(2-klór-fenoxi)-indolin és Raney-nikkel keverékét dioxánban reagáltatva 2-oxo-7- -(2-klór-fenoxi)-indolint állítunk elő. (3) A fenti 2-oxo-7-(2-klór-fenoxi)-indolint nátrium-hid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16
