184114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-alkán-karbonsav-származékok előállítására

184 114-5-klór-fenil}acetátot (0,70 g) kapunk; olvadáspont 278— 280°C.

IR (nujol):

3600, 3200 (széles) 1220 cm"1 NMR (DMSO-d6):

cT(ppm) 3,30 (2H, s),

5,50 (2H, széles s),

6,50-7,67 (6H, m).

27

19. példa

2-[2-amino-3-(2-fluor-fenoxi)-5-klór-fenil]-ecetsav és nátriumsója előállítása

2-Oxo-5-klór-7-(2-fluor-fenoxi)-indolin (4,0 g), nátrium-hidroxid (1,2 g), dioxán (25 ml) és víz (25 ml) keverékét visszafolyatás és keverés közben 15 óráig forraljuk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot vízben (200 ml) oldjuk, kétszer dietil-éterrel (200 és 100 ml) mossuk és szűrjük. A szűrlethez dietil-éter (200 ml) és etil-acetát (200 ml) keverékét adjuk és a pH-t 5%-os kénsavoldattal 4-re állítjuk be. A szerves fázist elválasztjuk, telített vizes nátrium-klorid-oldattal (200 ml) mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott terméket etanolból (30 ml) átkristályosítva 2-[2-amino-3-(2-fluor-fenoxi)-5-klór-fenilj-ecetsavat (2,7 g) kapunk; olvadáspont 154-156°C.

A kapott vegyületet In vizes nátrium-hidroxidoldatban (9,13 ml) oldva és liofilizálva nátrium-2:[2-amino-3-(2-fluor-fenoxi)-5-klór-fenil]-acetátot (3,15 g) állítunk elő; olvadáspont > 250°C.

ÍR (nujol):

3670 (rövid), 3300, 1580 cm'1 NMR (DMSO-d6):

d~(ppm) 3,40 (2H, s),

6,50-7,50 (6H, m).

20, példa

(1) Etil-2-[2-amino-3-(2-klór-fenoxi)-feml]-acetát(ll,8 g), metil-jodid (11,9 g) és kálium-karbonát (10,7 g) keverékét vízmentes dimetil-formamidban (100 ml) szobahőmérsékleten 17 óráig keverjük. A reakciókeveréket vízbe (400 ml) öntjük és dietil-éterrel (2x150 ml) extraháljuk. A kivonatot sóoldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot (12,7 g) szilikagéloszlopon kromatografáljuk, eluensként benzol/n-hexán (1:1) elegyet használunk. Olajos etil-2-[2- -dimetil-amino-3-(2-klór-fenoxi)-fenil]-acetátot (7,4 g) kapunk.

IR (folyékony film):

1730, 1570, 1255, 1160 cm"1 NMR (CC14):

cT(ppm) 1,28 (3H, t, J=7Hz),

2,75 (6H, s),

3,64 (2H, s),

4,10 (2H, q, J=7Hz),

6,50-7,48 (7H, m).

(2) Etil-2-[2-dimetil-amino-3-(2-klór-fenoxi)-fenil]-acetátot (7,4 g) metanolban (50 ml) oldunk, az oldathoz metanolban (50 ml) oldott kálium-hidroxidot (6,2 g) adunk és visszafolyatás és keverés közben 1 óráig forraljuk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk és a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldat pH-ját tömény sósavoldattal 7,0- re állítjuk be és kétszer dietil-éterrel extraháljuk. A kivonatot sóoldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot (6,8 g) 5%-os sósavoldattal kristályosítva 2-[2-dimetil-amino-3- -(2-klór-fenoxi)-fenil}-ecetsav-hidrokloridot (5,5 g) kapunk; olvadáspont 181—183°C.

IR (NaCl, nujol):

3400, 3370 (rövid), 2700,1720, 1480,

1275, 1195 cm"1 NMR (DMSO-d6):

cT(ppm) 3,13 (6H, s),

4,03 (2H, s),

6,57-7,90 (7H, m).

28

Elemzés C, , H, 10 1

7N03Cl2.H20-ra:

C

H

N

Cl

H20

Számított 53,35

5,31

3,88

19,68

5,00

Talált 53,45

5,26

3,91

19,45

5,04

21. példa

Etil-[2-nitro-3-(2-fluor-fenoxi)-fenil]-acetátot metanolban (50 ml) oldunk és az oldathoz keverés és jeges hűtés közben metanolban (50 ml) oldott kálium-hidroxidot (20 g) adunk, majd a keveréket szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. A reakciókeverékhez vizet (700 ml) adunk és a vizes oldat pH-ját tömény sósavoldattal 2,0-re állítjuk be. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük és vízzel mossuk. Etil-acetát/n-hexán (1:1) elegyből átkristályosítva 2-[2-nitro-3-(2-fluor-fenoxi)-fenil]-ecetsavat (31,9 g) kapunk; olvadáspont 144—146°C.

IR (NaCl, nujol):

1710, 1590,1530, 1500,1460, 1280 cm"1 NMR (DMSO-d6):

cT(ppm) 3,80 (2H, s),

6,85-7,80 (7H, m).

22. példa

(1) Mezil-klorid (0,95 g) piridinnel (3 ml) készült oldatát piridinben (10 ml) oldott etil-2-[2-amino-3-(2-klór-fenoxi)-fenil]-acetáthoz (2,3 g) adjuk és a keveréket 1 óráig keverjük. A reakciókeveréket vízbe (100 ml) öntjük és dietil-éterrel (2x80 ml) extraháljuk. A kivonatot 5%-os sósavoldattal (2x50 ml) és sóoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az ola-15

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60