184114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-alkán-karbonsav-származékok előállítására

184 114

(1) Etil-2-[2-amino-3-(3,4-dimetil-fenoxi)-fenilj-acetát előállítása

Vaspor (3 g), ammónium-klorid (0,3 g), etanol (40 ml), víz (20 ml) és etil-2-[2-nitro-3-(3,4-dimetil-fenoxi)-fenil} -acetát (3,6 g) keverékét reagáltatva a címben megnevezett olajos terméket (3,2 g) állítjuk elő.

IR (film):

3450, 3400, 1730 cm'1.

(2) 2-[2- amino-3-(3,4-dimetil-fenoxi)-fenil]-ecetsav és nátriumsója előállítása

Etil-2-[2-amino-3-(3,4-dimetil-fenoxi)-fenil]-acetát (3,2 g), nátrium-hidroxid (0,9 g) és víz (50 ml) keverékét a 4-(2) példában leírtak szerint kezeljük. A kapott maradékot benzol/n-hexán eleggyel kristályosítva 2-[2-amino-3-(3,4-dimetil-fenoxi)-fenil]-ecetsavat (2,1 g) kapunk; olvadáspont 90—92°C.

IR (nujol):

3550,3400, 3340, 1710 cm'1

A kapott vegyületet nátrium-hidrogén-karbonát (650 mg) vízzel (50 ml) készült oldatában oldjuk és leszűrjük, A szürletet liofilizálva nátrium-2-[2-amino-3-(3,4-dimetil-fenoxi)-fenil}acetátot (2,2 g) kapunk.

IR (nujol):

3350, 3200, 1570 cm'1

NMR (DMSO-dg):

<f(ppm) 2,15 (6H, s),

3,33 (2H, s),

5,10 (2H, széles s),

6,32-7,09 (6H, m).

23

10. példa

11. példa

l-[2- 2-Amino-3-(2-fluor-fenoxi)-fenil -acetil}4-hidroxi-piperidin-hidroklorid előállítása

Vaspor (2,7 g), ammónium-klorid (0,3 g), etanol (20 ml), víz (10 ml) és etanolban (5 ml) oldott l-[2- 2-nitro-3- -(2-fluor-fenoxi)-fenil -acetil}4-hidroxi-piperidin (2,7 g) keverékét az 1-(1) példában leírt módon kezelve olajos l-[2- 2-amino-3-(2-fluor-fenoxi)-fenil acetilj-4-hidroxi-piperidint (2,5 g) kapunk. E vegyületet sósavtartalmú etanolban oldjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etanol/etil-acetát eleggyel kristályosítva a címben megnevezett vegyület fehér tűit (2 g) állítjuk elő; olvadáspont 160-161 °C.

IR (nujol):

3425, 2600, 1645,1620,1275 cm'1 NMR (DMSO-d6):

(ppm) 6,27-7,65 (7H, m), 7,75 (4H, s).

l-[2- 2-Amino-3-(2-fluor-fenoxi)-fenil -acetil}4- -(2-hidroxi-etil)-priperazin előállítása

Vaspor (3,7 g), ammónium-klorid (0,4 g), etanol (20 ml), víz (10 ml) és etanolban (5 ml) oldott l-[2- 2-nitro-3-(2-fluor-fenoxi)-fenil - ace til }4-(2-hidroxi-etiI)-piperazin (3,7 g) keverékét az 1-(1) példában leírt módon kezelve (extraháló oldószer: etil-acetát) olajos anyagot kapunk (1,9 g). Az anyagot metanolban oldjuk és vizet adunk hozzá. A keveréket csökkentett nyomáson bepároljuk. Lehűlés után a csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A címben feltüntetett, 86—92°C-on olvadó vegyület fehér tűit (1,6 g) állítjuk elő.

IR(KBr):

3500, 3400,1625, 1270 cm'1.

NMR (DMSO-dg):

<5Xppm) 2,17—2,77 (6H, m),

3,35-3,85 (8H, m), 4,87 (2H, széles s), 6,40—7,57 (7H, m).

24

12. példa

13. példa

N,N-Dietil-2-[2-amino-3-(2-fluor-fenoxi)-fenil} -acetamid-hidroklorid előállítása

Vaspor (5 g), ammónium-klorid (0,5 g), etanol (40 ml), víz (20 ml) és etanolban (5 ml) oldott N,N-dietil-2-[2-nitro-3-(2-fluor-fenoxi)-fenil}acetamid (5,1 g) keverékét reagáltatva (extraháló oldószer: etil-acetát) olajos N,N-dietil-2-[2-amino-3-(2-fluor-fenoxi)-fenil]-acetamidot (4,6 g) kapunk. Az anyagot sósavas metanolban oldjuk, bepároljuk és a maradékot etil-acetáttal elporítjuk. A terméket (4,15 g) etanol/etil-acetát elegyből átkristályosítva a címben feltüntetett vegyület fehér tűit (2,95 g) állítjuk elő; az olvadáspont 159—160°C.

IR (nujol):

2700, 2550, 1630, 1610, 1270 cm'1.

NMR (DMS0-d6):

<5Tppm) 1,03 (3H, t, J=7Hz), 1,13

(3H, t, J=7Hz), 3,32 (2H, q, J=7Hz), 3,43 (2H, q, J=7Hz),

4,08 (2H, s), 6,58-7,63 (6H, m), 7,29 (3H, s).

14. példa

Nátrium- 2-[2-amino-3-(2-klór-fenoxi)-feml}

-propionát előállítása

2-Oxo-3-metil-7-(2-klór-fenoxi)-indolin (4 g), nátriumhidroxid (2,4 g), dioxán (25 ml) és víz (25 ml) keverékét 5 napig keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a reakciókeveréket átszüljük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékhoz vizet

13

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60