183985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro-indolo[2,3-a]kinolin-észter származékok előállítására

«

183 985- f ‘-1. példa

tánban oldjuk, az oldatot 5%-os vizes riàtnmrîpr bonát-oldattal összerázzuk, a szerves réteget elvf^ lasztjuk, szilárd vízmentes magnéziumszulfátt|í| szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban bepáfl roljuk.

■H-NMR (CDClj, ): 7,86 (1H, indok NHT,

4,30-3,85 (SH, m, 0-CH2), 1,45- 1,0 (15H, m, CH2-C H3),

A (±)-lc(-etíl - lß-(2',2',4',4'-tetraetoxikarbonil- butil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin perklorát etanolos anyalúgjából az etilalkoholt ledesztilláljuk, a párlási maradékot 30 ml diklórmetánban oldjuk, az oldatot 20 ml 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal, összerázzuk, a szerves réteget elválasztjuk, szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szürletet vákuumban szárazra pároljuk, A maradékot 10 ml etilalkoholban oldjuk, az oldathoz pH: 5 értékig sósavas etilalkoholt adunk. A hidrogénkloridot 10 ml éter hozzáadásával kicsapjuk, szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk.

így 4,0 g (±)-la-etil - lß-(2',2' - dietoxikarbonil- etil) -1,2,3,4,6,7,12,12bct, - oktahidro - indolo[2,3- ajkinolizin hidrogénkloridot állítunk elő.

Kitermelés: 30,4% (l-etil-1,2,3,4,6,7 - hexahidro- 12H - indolo[2,3-a]kinolizin - 5 - ium - perklorátra számolva).

Olvadáspont: 202-204 °C (éter).

IR (KBr): 3300 (indol NH), 1720 cnT‘ (CO).

MS (m/e, %): 426 (M + , 15), 425 (12), 411 (1), 397 (1), 381 (8), 365 (0,5), 353 (2), 307 (0,6), 267 (100), 253 (2), 237 (4), 197 (12), 185 (8), 184 (7), 170 (10), 169(12), 156(5), 145(0,6), 144(5), 143(3), 127(1), 124(3).

A (db)-la-éti! - lß-(2',2' - dietoxikarbonil - etil)- l,2,3,4,6,7,12ba , oktahidro - indolo[2,3-í/]kinolizin bázist úgy állítjuk elő, hogy hidrogénkloridját diklórmetánban oldjuk, az oldatot 5%-os vizes nátrium karbonát-oldattal összerázzuk, a szerves réteget elválasztjuk, szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szürletet szárazra pároljuk.

•H-NMR (CDClj, ): 7,82 (1H, indol Nh), 7,2-6,85 (4H, m, aromás), 3,90 (4H, q J = 7,3 cps, O - CH2), 1,2 - 0,8 (9H, m, - CH3).

A fenti módon előállított (±)-la-etil - lß-(2',2'- dietoxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,l2,12ba - oktahidro - indolo[2,3-ű]kinolizin bázist preparatív rétegkromatografálásnak vetjük alá (KG-60 PF 254 + 3Ó6> benzol : metanol 14:3, eluálás acetonnal), az eluátum bepárlása és a párlási maradék etanolos kristályosítása után egy nagyobb Rf értékű anyag izolálható, az (±)-la-etil - lß-(2',2' - dietoxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12bß - oktahidro - indolo[2,3-fl]kinolizin.

Kitermelés: 0,25 g (2% az 1 - etil - 1,2,3,4,6,7 - hexahidro - 12H - indolo[2,3-ű)kinolizin - 5 - ium- perklorátra számolva).

Olvadáspont: 127- 128 °C (etanolból).

ÍR (KBr): 3280 (indol NHT, 1730, 1705 cm (CO).

MS (m/e, %): 426 (M + , 13), 425 (7,1), 411 (0,8), 397 (0,8), 381 (4,2), 366 (0,9), 353 (1,8), 337 (0,8), 335 (0,5), 307 (0,6), 267 (100). , • *'

(±) - la - Etil - lß - (2',2' - dietoxikarbonil-etil)

- l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3- ö]kinolizin és (±)-la-etil - lß-(2',2',4',4'-etraetoxikarbonil - butil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin

10,00 g —28,4 mmol) 1 - etil - 1,2,3,4,6,7 - hexahidro - 12H - indolo[2,3-a]kinolizin - 5 - ium - perklorát 60 ml diklórmetánnal és 3,6 ml trietilaminnal (2,60 g, 25,7 mmol) készített szuszpenziójához keverés közben 8,0 ml (8,4 g, 48,8 mmol) metilénmalonsav-dietilészter 10 ml diklórmetánnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten két napig állni hagyjuk.

Ezután az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk, majd a párlási maradékként visszamaradó narancssárga olajat háromszor 30 ml éterrel, majd háromszor 30 ml petroléterrel eldörzsölve mossuk.

így 18 g olajos állapotú 1 - etil -1 - (2',2'-dietoxikarbonil - etil) - 1,2,3,4,6,7 - hexahidro - 12H - indolo[2,3-a]kinolizin - 5 - ium - perklorát és 1 - etil- 1 - (2',2',4',4'-tetraetoxikarbonil - butil) -1,2,3,4,6,7 - hexahidro - 12H - indolo[2,3-ű]kinolizin - 5 - ium - perklorát keverékét állítjuk elő, amelyet tisztítás nélkül viszünk tovább a következő ’ reakciólépésbe.

IR (KBr): 3260 (indol NH), 1735, 1715, (CO), 1615 1520 cnT> (C = N).

A 18 g olajos keveréket 200 ml etanol és 50 ml diklórmetán elegyében oldjuk és 8 g előhidrogénezett, 10%-os csontszenes palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A kívánt mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort az elegyből szűréssel eltávolítjuk és háromszor 3 ml etanollal, majd háromszor 30 ml diklórmetánnal mossuk. Az összegyűjtött szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a párlási maradékot 50 ml etanolból kristályosítjuk. A kivált anyagot szűrjük, etanollal mossuk, majd szárítjuk.

így 9,0 g (±)-la-etil - lß-(2',2',4',4'-tetraetoxikarbonil - butil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin perklorátot állítunk elő.

Kitermelés: 45,3% (1-etil-1,2,3,4,6,7 - hexahidro- 12H - indolo[2,3-n]kinolizin - 5 - ium - perklorátra számítva).

Olvadáspont: 216-218 °C (etanolból).

Analízis eredmények a C33H4608 HCI04 öszszegképlet (mólsúly: 699,18) alapján:

10

15

20

25

30

35

40

számított: 56,68 C%, 6,63 H%, 4,01 N%;

talált: 57,00 C%, 6,55 H%, 4,10 N%.

Az (±)-la-etil - lß-(2',2',4',4'-tetraetoxikarbonil- butil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-r/]kinolizin hidrogénkloridjának olvadáspontja: 211 —212 °C (etanolból).

MS (m/e, %): 426 (M + -172; 6), 425 (3), 411 (0,3), 397 (0,3), 381 (2), 353 (1), 267 (100), 253 (3), 237 (5), 197 (8), 185 (6), 184 (6), 170 (10). 169 (10), 156 (6). 144 (5), 127 (10), 99 (10).

Az ( d= )-1 a-etil - lß-(2',2',4',4'-tetraetoxikarbonil- butil) - l,2,3.4,6,7,12,l2ba - oktahidro - indolo[2,3-«]kinolizin bázist úgy állítjuk elő, hogy akár a perklorátját, akár a hidrogénkloridját diklórme-45

50

55

kf «