183751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4,-diszubsztituált 1,2,3-oxadiazol-2-oxidszármazékok előállítására
1 183 751 2 BDm = közepes perifériás vérnyomás t/min = közepes hatásidő HF = szívfrekvencia ISDN = izo-szorbid-dinitrát (összehasonlító anyag) 1. táblázat R Dózis mg/kg LVEDP mm/Hg PAP mm/Hg BDm mm/Hg HF b/min t/min —NHCHjCHCH3 1 0,05 —2 —3-70-60 ch3 —NH-ciklohexil 0,05-3,5-3-65- 5 45-NHCHCHj 0,05-2-3-75-10 75 CH2CH3 ch3 1-NH-C-CH, 0,05-2-2-60 + 5 60 ch3-nhch3co2ch3 0,05-5-3-65 + 10 45-nhch2ch3 0,05-7-3-85- 5 60 Piperidino 0,05 —-1-25-20 120-nhc4h,(„, 0,05-5-2,5-70 —10 30 ^ch2ch3-N 0,1-2,5-1-25- 5 35 ch2ch3-nhch2ch2och3 0,05-4-1,5-65 +30 40-nh-ch-ch3 0,05-2,3-1,5-45 — 1 75 1 ch3-nhch3 0,05-7-4-55-15 60 ISDN 0,05-2,1-0,7-19 ±0 30 Előállítási példa l,2,5-oxadiazol-2-oxid-3,4-bisz-(karbonsav-metilamid) 5 előállítása 12,5 g metil-amint feloldunk 400 ml vízben. Szobahőmérsékleten lassan 34 g diketént csepegtetünk hozzá, miközben stabilan beáll a pH = 7 érték. A kapott oldatban feloldunk 28 g nátrium-nitritet. Ezután koncentrált sósavat (40 g) csepegtetünk hozzá úgy, hogy az oldat pH-értéke ne csökkenjen 4 alá. A reakcióelegyet 30 percen keresztül kevertetjük, majd 20—40 °C közötti hőmérsékleten 30 g klórgázt vezetünk bele. Lehűlés után a reakcióelegyet —10 °C hőmérsékletre lehűtjük és szilárd anyagot leszűrjük. I® 100 ml vízben felvesszük és 20 °C hőmérsékleten óvatosan, részletekben összesen 34 g nátrium-bikarbonátot adunk hozzá. Az oldat pH-értéke ekkor 7,5—8 között van. Ekkor 0 °C hőmérsékletre lehűtjük és a kiváló szilárd anyagot leszűrjük és izo-propanolból átkristályosítjuk. Színtelen kristályokat kapunk, melynek olvadáspontja: 164—165 °C. Analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek is a megadott reakcióhőmérsékleten, a megadott oldószerben és a megadott bázis felhasználásával. A szintetizált vegyületek szerkezetét IR- és NMR-spektrumok alapján lehet 20 megállapítani. 2. táblázat 1,2,5, -Oxadiazol-2-oxid-3,4-biszkarbonsavamid Olvadáspont (°C) Reakcióhőmérséklet (°C) Oldószer Bázis Hozam (%) Bisz-dimetilamid 127—129 30 H20 NaHC03 78 Bisz-dietilamid olaj 35 h2o • NaHC03 60 Bisz-morfolid 127-139 30 H20 NaHC03 72 Bisz-butilamid 91-92 25 h2o/c2h5oc2h5 NaHC03 57 Bisz-pirrolidid 106-108 30 (CH3)2SO Na2CÚ3 71 Bisz-etilamid 116-117 0 DMF KHCO3 48 Bisz-izo-propilamid 128-131 20 H20 (i-C3H7)2NH 73 Bisz-(2-metoxi-etil)amid 94-95 10 c2h5oh CH3COONa 56 Bisz-piperidid 115-116 25 h2o CH3COOK 77 Bisz-terc-butilamid 166-167 50 CH3OH (CH3)3N 70 Bisz-ciklohexilamid 137-139 45 h2o/c2hsoc2h5 NaOH 59 Bisz-izo-butilamid 83,5—87 10 NMP k2co3 47 Bisz-szek-butilamid olaj 10 NMP NaHC03 49 Bisz-(metoxi-karbonil-metil)amid 97-99 20 CH3OH KOH 49 Bisz-ciklopentilamid 114-146 30 h2o/c2h5oh NaHC03 63 Bisz-propilamid 117-118 20 h2o NaHCOj 62 Bisz-(4-metil)-piperazid 240 (bomlik) 25 c2h5oh NaHC03 41 dihidroklorid 54 Bisz-(3-metoxi-propil)-amid 65-68 10 h2o NaHC03 Bisz-(4-metoxi-butil)-amid olaj 20 h2o NaHCOj 51 Bisz-hexametilénamid 103-106 25 h2o/c2h5oc2h5 NaHC03 70 Bisz-(2-metoxi-karbonil-etil)-amid 80-82 10 CH30H NaHCOj 43 Bisz-(2-metoxi-karbonil-propil)-amid olaj 20 CH30H k2co3 47 Bisz-(aminokarbonil-metil)-amid 141-142 20 CH30H NaHC03 35 Bisz-(di-n-butil)-amid olaj 30 h2o/c2h5oc2hs NaHC03 73 Bisz-(2-etoxi-etil)-amid olaj 20 h2o/c2h5oc2hs NaHCO, 55 Bisz-(2-etoxi-karbonil-etil)-amid olaj 20 c2h5oh k2co3 47 DMF = Dimetil-formamid NMP = N-metil-pirrolidon 4
