183655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,9-dioxi-triciklo[4.3.1.o index fönt 3 7 ]dekán-származékok előállítására
1 183655 2 Ezután 50 ml víztartalmú étert, majd kb. 5 ml vizet adunk hozzá. A kiváló sókat szűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. A maradékot telített ammónium-szulfát-oldatban felvesszük és metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk szűrjük és vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 4,1 g, az elméleti érték kb. 50,6%-a). A kapott termék az 1.5. példa szerint előállított vegyülettel azonos. 3. példa 3.1. 3/?-(jód-metiI)-4/í-tetrahidro-piran-2-il)-8/?-metoxi-10/?-metil-2,9-DTD előállítása 43.4 g, a 2.3. példa szerint előállított vegyülethez 300 ml metilén-kloridban 17 ml 3,4-dihidro-2H-piránt és spatulahegynyi pikrinsavat adunk és a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kétszer kirázzuk és vízzel kétszer mossuk. A diklór-metános fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 53,15 g, az elméleti érték kb. 98,2%-a. C,6H25JOí, op.: 95—97 °C, molekulasúly: 424,27, [ö]t?= +35,3° (metanol). 3.2. 3/?-(acetoxi-metil)-4/?-hidroxi-8/?-metoxi-10ß-metil-2,9-DTD előállítása 42.4 g, a 3.1. példa szerint előállított vegyületet 300 ml dimetil-formamidban 20 g tetrabutil-ammónium-acetáttal és 40 g kálium-acetáttal elegyítünk és keverés közben 5 órán át 120 °C-on melegítünk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot metilén-kloridban felvesszük. A szerves oldatot vízzel kétszer mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot 200 ml metanolban felvesszük, 100 ml 1 n sósavval elegyítjük és 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot óvatosan kb. 100 ml-re bepároljuk, majd a vizes fázist 2x100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. C14H20O6, op.: <10 °C, molekulasúly: 284,31, fa]B) = —23,9° (metanol). 3.3. 3/?-acetoxi-8/?-metoxi-10/3-metil-2,9-DTD-4-on előállítása * 28,2 g, 3.2. példa szerint előállított vegyületnek 500 ml acetonnal képezett oldatát 0°C-on keverés közben 55 ml Jones-reagenssel (króm-trioxid + kénsav) cseppenként elegyítjük. A reakció befejeződése után 5 ml izopropanolt adunk hozzá és a króm-sókat leszűrjük. A sókat 300 ml metilén-kloriddal mossuk és az egyesített szerves oldatokat vizes nátrium-karbonát-oldattal semlegesítjük. A terméket ammónium-szulfáttal kisózzuk és metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 23,1 g, az elméleti érték 81,9%-a. A kapott termék a 2.5. példa szerint előállított vegyülettel azonos. A 3.3. képletű vegyület további átalakítását a 2.6. példában leírt módon végezzük el. 4. példa 4 1. 3/?-(jód-metil)-4#-hidroxi-8/?-metoxi-10ß-meil-2,9-DTD előállítása 3 3 g, a 2.4. példa szerint előállított jód-keton 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatához nitrogén-atmoszférában 1,5 g nátrium-bór-hidrid és 10 ml vízmentes tetrahidrofurán szuszpenzíóját adjuk. A reakciót szobahőmérsékleten egy órán át végezzük. Ezután 40 ml vizet adunk hozzá és az oldatot metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 3,3 g nyersterméket kapunk, melynek n-hexán és éter elegyéből történő átkristályosítása utá \ 2,8 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Kitermelés: az elméleti érték kb. 84,3%-a). CuHnCV, op.: 75—77 °C, molekulasúly: 340,166, [a]í? =—18,5° (metanol). 4.2. 3J0-(jód-metil)-4a-acetoxi-8/?-metoxi-lO/0-metil-2,ö-DTD előállítása 34,0 g, a 4.1. példa szerint előállított vegyület, 50 ml ecetsavanhidrid és 5 ml piridin elegyét 1 órán át 60 3C-on keverjük. A reakcióelegyet toluollal többszf r vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük és éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 34,9 g, az elméleti érték kb. 91,4%-a. CnHisOjJ, op.: 109—111 °C, molekulasúly: 382,2, [or]S' = —4,5° (metanol). Í.3. 3/?-(acetoxi-metil)-4ö-acetoxi-8/?-metoxi-10/?-metil-2,9-DTD előállítása 34,9 g, a 4.2. példa szerint előállított vegyület és 600 ml analitikai tisztaságú dimetil-formaid oldatához 15 g tetrabutil-ammónium-acetátot és 50 g vízmentes nátrium-acetátot adunk. A reakcióelegyet keverés közben 7 órán át 150 °C-on melegítjük, majd az oldószírt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízben felvesszük. Éteres extrakció után az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 24,9 g, az elméleti érték kb. 86,7%-a. Q5H22O7, op.: <0 °C, molekulasúly: 314,346, [ö]d° = —29,3° (metanol). 4.4. 3/?-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-8/?-metoxi-10/3- -netil-2,9-DTD előállítása 8,7 g, a 4.3. példa szerint előállított vegyület és 100 ml éter oldatát 2,3 g nátrium-hidroxidnak 40 ml metanollal képezett oldatával elegyítjük és a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot jegecettel pH = 7 értékre állítjuk be és vákuumban bepiroljuk. A maradékot telített vizes ammónium-szul-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
