183652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos vegyületek előállítására
1 183 652 2 140 °C-on, bomlás közben olvadó kristály formájában. [a]î? + 34° (c = 0,5, etanol). 16. példa 50 ml 70%-os vizes metanolban 1,0 g L-alanil-N-(indán-2-il)-glicint és 6,0 g fenilpiruvin-savat oldunk és az oldat pH-ját vizes kálium-hidroxid-oldattal 7-re állítjuk be. 1,0 g nátrium-cianobórhidridet adunk ehhez az oldathoz. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 2 ml vízben feloldjuk, majd Dowex 50 (H+) oszlopon abszorbeáltatjuk (a Dowex az ioncserélő gyanta kereskedelmi neve). Az eluálást 2%-os piridinnel végezzük. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot szilikagél oszlopon történő kromatográfiával tisztítjuk 4:1 arányú acetonitril-metanol eleggyel előhívjuk. 0,3 g N-(l-karboxi-2-feniletil)-L-alanil-N-(indán-2-il)-glicint kapunk, színtelen por alakjában. Elemanalízis: a Ç!3H26N20j. HC1 képlet alapján: számított: C, 61,81%; H, 6,09%; N, 6,27% talált: C, 61,43%; H, 6,08%; N, 6,61% NMR spektrum (DjO) ő: 1,20—1,60 (3H, CH3), 2,80—4,02 (10H), 4,90—5,30 (1H), 7,10—8,40 (10H, Ph) Tömegspektrum m/e: 392 (M—H20) 17. példa Az 1. példában leírt eljárással, ha 1,0 g L-alanil-N-(indán-2-il)-glicint, 6 g 2-oxo-vajsavat és 1 g nátriumcianobórhidridet használunk, 0,4 g N-(l-karboxipropil)-L-alanil-N-(indán-2-il)-glicint állíthatunk elő, színtelen por formájában. Elemanalízis a CigH^N^ képlet alapján: számított: C, 62,05%; H, 6,94%; N, 8,04% talált: C, 61,97%; H, 7,58%; N, 7,46% NMR spektrum (DjO) ö: 1,00 (3H, J = 6IIz, CH3), 1,25—1,50 (3H, -CH3), 3,00—3,85 (10H), 5,10—5,20 (1H), 7,28 (4H, Ph) Tömegspektrum m (e) 330 (M—H20) 18. példa 100 ml etanolban 3 g N-(N'-etoxikarbonil-metil-N ' -benzilglicil)-N-(indán-2-il)-glicin-benzilésztert oldunk és 5%-os szénhordozós palládium katalizátor felhasználásával szobahőmérsékleten és atmoszféra nyomáson katalitikus redukciót végzünk. 2 mól ekvivalens hidrogén abszorpciója után a reakcióelegyet leszűrjük és így a katalizátort eltávolítjuk. Az etanolt csökkentett nyomáson ledesztillálva olajos anyagot kapunk. Ehhez etanolos sósavoldatot és 100 ml étert adva, N-(N ' -(etoxikarbonilmetil)-glicil)-N-(indán-2- -il)-glicin-hidrokloridot kapunk, színtelen por alakjában. Elemanalízis: a QtHhHOj.HCI- 1/2 H20 képlet alapján: számított: C, 53,75%; H, 6,37%; N, 7,38% talált: C, 53,63%; H, 6,87%; N, 7,18% 5 Tömegspektrum m (e) 316 (M—3/2 H20—HC1) 19. példa 10 30 ml metanolban 1,2 g N-(l-(S)-etoxikarbonil-3--fenilpropil)-L-alanil-N-(indán-2-il)-glicin-hidrokloridot oldunk. Az oldathoz 5 ml 2n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomá- 15 son betöményítjük és 30 ml vizet adunk hozzá. Az elegy pH-ját hígított sósavoldattal 5—6-ra állítjuk be, amikor is egy olaj válik ki, melyet etil-acetáttal extrahálunk. Az etil-acetátos réteget vízzel mossuk és megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson le- 20 desztilláljuk. A maradékhoz 5 ml metanolt adunk és az oldatot állni hagyjuk. 0,6 g N-(l-(S)-karboxil-3-fenilpropil)-L-alanil-N-(indán-2-iI)-glicint kapunk, 140—142 °C között olvadó kristályok formájában. [a]ff + 26° (c = 0,6, 1% HC1). 20. példa 30 ml metanolban 1,1 g N-[l-etoxikarbonil-3-(3,4- 30 -dimetoxifenil)-propil]-L-alanil-N-(indán-2-il)-glicin-hidrokloridot oldunk. Az oldathoz 5 ml 2n vizes nátrium-hidroxidot adunk. 4 óráig keverjük, majd a reakcióelegyet betöményítjük és 30 ml vizet adunk hozzá. A pH-ját hígított sósavoldattal 5-re állítva be, 35 egy olajszerű anyag válik, ki melyet etil-acetáttal extrahálunk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük. 4 ml metanolt adunk a maradékhoz és az elegyet állni hagyjuk. így 60 ml N-[l-karboxi-3-(3,4-dimetoxifenil)-propil]-L-alanil-N-(indán-2-iI)- 40 -glicint kapunk, 160—165 °C-on bomlás közben olvadó kristályok formájában. 21. példa 45 50 ml etanolban feloldunk 3,5 g L-leucil-N-(indán-2-il)-glicin-terc-butilésztert és 3,5 g 2-oxo-4-fenilvajsav-etilésztert 1,5 g nátrium-acetátot, 3,5 g ecetsavat, 7 g 3A típusú molekulaszűrőt és 5,0 g Raney-nikkelt 50 adunk hozzá és normál hőmérsékleten és nyomáson katalitikus redukciót végzünk. Az elméleti mennyiségű hidrogén abszorpciója után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet pedig csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékhoz 100 ml vizet és 2 g nát- 55 rium-hidrogén-karbonátot adunk, majd az elegyet 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk, az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és 20 ml ecetsavat és 5 ml 25%-os ecetsavas hidrogénbromid-oldatot adunk a 60 maradékhoz. 10 perces szobahőmérsékleten történő keverés után 100 ml étert adunk hozzá és a kapott olajos réteget elválasztjuk és etil-éterrel mossuk. N-(l-etoxikarbonil-3-fenilpropil)-L-leucil-N-(indán-2- -il)-glicin-hidrobromidot kapunk. Ezt 10 ml vízben 65 szuszpendáljuk, a szuszpenziót nátrium-hidrogén-10
