183652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos vegyületek előállítására
1 183652 2 NMR spektrum (d«-DMSO) ô: 1,30 (3H, t, J = 7Hz), 1,40 (3H, d, J = 4,5Hz), 2,65—3,00 (4H, m, CH2), 3,20—3,40 (4H, m, CH2), 4,25 (2H, q, J = 7,5Hz, CH2), 7,20 (4H, s, Ph), 7,30 (5H, s, Ph) 28. példa 200 ml etanolban feloldunk 3,0 g L-alanil-N-(l,2,3,4-tetrahidronaftalén-2-il)-g!icint, és az oldathoz 15 g 2-oxo-4-fenil-vajsav-etilésztert és 12 g 3A típusú molekula szűrőt adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután 1,3 g nátrium-cianobórhidridet adunk hozzá 50 ml etanolban feloldva, cseppenként, 6 óra leforgása alatt, és a keverést tovább 2 óráig folytatjuk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékhoz 50 ml vizet adunk és az elegyet nátrium-hidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk és az oldhatatlan részt etil-éteres extrakcióval eltávolítjuk. A vizes fázis pH-ját 10%-os sósavoldattal 4-re állítjuk be, majd 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk, 1 ml 20%-os alkoholos sósavoldatot adunk hozzá és az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 100 ml etil-étert adunk és az elegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 1,5 g N-(l-etoxikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-N-(l,2,3,4-tetrahidronaftalén-2-il)-glicin-hidrokloridot kapunk, színtelen amorf por formájában. NMR spektrum (ds-DMSO) <5: 1,30 (3H, t, J = 7Hz, CH3), 1,40 (3H, d, J = Hz, CH3), 1,70—2,30 (5H, m, CH2), 2,80—3,05 (7H, m, CH2), 4,00 (2H, s, CH2), 4,30 (2H, q, J = 7Hz, CH2), 7,10 (4H, s, Ph), 7,30 (5H, s, Ph) Tömegspektrum m/e: 448 (M—HC1—H20), 344, 319, 168. 29. példa 3 g L-alanil-N-(indán-l-il)-glicint reagáltatunk 15 g 2-oxo-)-fenilvajsav-etilészterrel és a reakció elegyet a 28. példában leírtak szerint kezelve, 1,2 g N-(l-etoxikarboni!-3-fenilpropil)-L-alanil-N-(indán-l-il)-glicin-hidrokloridot kapunk, színtelen amorf por formájában. NMR spektrum (d«-DMSO) ô\ 1,20—1,45 (3H, m, CH3), 1,55—1,65 (3H, m, CH3), 2,70—3,05 (4H, m, CH2), 4,00 (2H, s, CH2), 4,40 (2H, q, J = 7Hz, CH2) 4,80—5,00 (1H, m, —CH—), 7,30 (9H, s, Ph) Tömegspektrum: m/e: 434/M—HC1—H20), 258, 244, 180 30. példa 3, g L-alanil-N-(5-hidroxi-indán-l-il)-glicint reagáltatva 15 g 2-oxo-4-fenilvajsav-etilészterrel és a reakcióelegyet a 28. példában leírt módon kezelve, 0,8 g N-(l-etoxikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-N-(5-hidroxi-indán-l-il)-glicín-hidrokloridot kapunk, színtelen amorf por formájában. NMR spektrum (d6-DMSO) Ô: 1,10—1,70 (6H, m, CH3x2), 1,75—3,30 (8H, m, CH2x4), 3,70—4,30 (5H, m, CH2x2 + CH), 4,60—5,20 (2H, m, CHx2), 6,55—7,30 (8H, m, Ph) 31. példa 80 ml etanolban feloldunk 4,0 g L-alanil-N-(5,6-dimetoxi-indán-l-il)-glicin-terc-butilésztert és 0,77 g nátrium-acetátot, 4,0 g ecetsavat, 4,0 g 2-oxo-4-fenilvajsav-etilésztert, 12 g 3A típusú molekulár szűrőt és 6,0g Raney-nikkelt adunk hozzá. Ezután a reakciót és a reakcióelegy feldolgozását a 2. példában leírtak szerint végezve 2,0 g N-(l-etoxikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanÍl-N-(5,6-dimetoxi-indán-l-il)-glicin-terc-butilésztert kapunk, enyhén sárga olaj formájában. NMR spektrum (CDC13) ô: 1,20—1,50 (15H, m, CH3x5), 1,90—2,20 (2H, m, CH2), 2,50 (2H, s, CH2), 2,60—2,95 (4H, m, CH2), 3,80 (3H, s, OCH3), 3,90 (3H, s, OCH3), 4,20 (2H, q, J = 7, OHz, CH2), 5,40—5,60 (1H, m, CH), 6,80—6,90 (2H, m, Ph), 7,25 (5H, s, Ph) Tömegspektrum: m/e = 568 (M+), 495, 361, 308, 234 32. példa 10 ml ecetsavban feloldunk 2,0 g N-(l-etoxikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-N-(5,6-dimetoxi-indán-l-il)-glicin-terc-butilésztert és 2 ml 25%-os ecetsavas hidrogénbromid-oldatot adunk hozzá cseppenként, jéggel történő hűtés közben. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 percig állni hagyjuk és ezután 50 ml etil-étert adunk hozzá, aminek hatására amorf por csapódik ki. Ezt szűréssel összegyűjtjük és 10 ml vízben feloldjuk. Az oldatot meglúgosítjuk nátrium-hidrogén-karbonáttal és az oldhatatlan részt etil-éterrel extraháljuk. A vizes fázis pH-ját 10%-os sósavoldattal 4-re állítjuk be és 100 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, megszáritjuk, 1 ml 20%-os etanolos sósavoldatot adunk hozzá és a kloroformot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 2 ml etanolban feloldjuk. 20 ml etil-éter hozzáadására színtelen amorf por csapódik ki. Ezt a csapadékot szűréssel összegyűjtve 0,2 g N-(l-etoxikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-N-(5,6-dimetoxi-indán-l-il)-glicin-hidrokloridot kapunk színtelen por formájában. NMR spektrum: (d«-DMSO) Ô: 1,25 (3H, t, J = 8Hz, CH3), 1,40 (3H, d, J = 4,5 Hz, CH3), 3,75 (3H, s, OCH3), 3,80 (3H, s, OCH3), 6,80 (1H, s, Ph), 6,90 (1H, s, Ph), 7,25 (5H, s, Ph) 33. példa A 32. példában leírtakhoz hasonlóan eljárva N-(l-etoxikarbonil-3-fenilpropil)-glicil-N-(indán-2-il)-glicin-hidrokloridot kapunk, N-l(l-etoxikarbonil-3-fenilpropil)-glicil-N-(indán-2-il)glicin-terc-butilészterből színtelen amorf por alakjában. NMR spektrum (cF-DMSO) <5: 1,30 (3H, t, J = 6Hz, CH3), 2,25 (2H, m, CH2) 2,70 (2H, m, CH2), 2,90—3,20 (4H, m, CH2), 4,00—4,60 (5H, m), 4,80—5,10 (1H, m), 7,30 (4H, s), 7,35 (5H, s, Ph). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
