183520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-2-(2'-szubsztituált-etil)-1,2,3,5,6,11-hexahidro-11bh-indolo [3,2-g] indozilin származékok előállítására
1 183 520 2 4. példa l/?-(2' -cianoeti!)- l«-etil-1,2,3,5,6,11 -hexahidro-1 lbaH-indolo-[3,2-g]indolizin cs l/?-(2'-cianoetil)-la-etil-l,2,3,5,6,ll-hexahidro-1 Ib/?H-indoIo-[3,2-g]indoIizin 6,0 g (15,31 mmol) 1-etil-l -(2' -cianoetil)-l ,2,3,5,6, 1 l-hexahidro-indoIo-[3,2-g]indolizin-4-ium-perklorátot 500 ml metanolban oldunk. A reakcióelegyet 0 °C- ra hűtjük és állandó keverés közben kis részletekben 6,0 g (158,6 mmol) nátrium-bórhidridet adunk hozzá. Beadagolás után az elegyet 0 °C-on további 1 órán át kevertetjiik. Az oldat pH-ját 5 normál sósav oldattal pH—5 értékre állítjuk be, majd vákuumban 50 ml térfogatig bepároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet és 100 ml diklórmetánt adunk, majd 2 normál nátrium-hidroxid oldattal pH= 10 értékig Iúgosítjuk. Elválasztás után a vizes részt még 50 ml diklór-mctánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk. A szárítószerről leszűrt oldatot vákuumban bepárolva kromatográfiásan kétfoltos anyagot kapunk, amely az la és lb általános képletű vcgyületek keveréke. A keveréket szilikagél töltetű oszlopon kloroform :accton 1:1 arányú elegyévcl eluálva választottuk szét. 10 ml-es frakciókat szedtünk, a frakciókat vékonyréteg-kromatográfiával ellenőriztük. Az oszlopról a termékek az alábbi sorrendben jönnek le: la: 1,95 g (43,4%), olvadáspontja 200—201 °C (metanolból átkristályosítva) Ib: 1,85 g (41,2%), olvadáspontja: 171—173 °C (metanolból átkristályosítva). Analízis-eredmények a Q9H23N3 (mólsúly 293,39) összegképlet alapján: C% H% N% számított: 77,7S 7,90 14,32 talált: la 77,76 7,94 14,41 Ib 77,61 8,01 14,30 I. R. színkép (KBr): la: 3345 cm'1 (indol NH) 2290 cm'1 (-CN) lb: 3375 cnr 1 (indol NH) 2280 cnr 1 (—CN) la: 'H NMR (CDC1j +DMSO-D6, 3:1): 1.05(3H, t, J-7.2HZ, Cl—CH2-C//3), 3.27(1H, C11 b—H), 6.9—7.5(4H, m, aromatic H), 9.2(1H, br s,—NH)ppm. ,3C NMR (CDCLj+DMSO—d6, 3:1): 9.33(C1—Cbb—CHi), 12.88(C13), 22.05(C6), 31.93(C12), 3248* (C2), 32.96* (Cl-CZ/i-CHj), 45.72(d), 49.10(C5), 51.79(C3), 68.06(Cllb), 108.96(C6a), 111.37(C10), 117.58(C7), 118.70(C8), 120.75(C9), 120.89(—CN), 126.85(C6b), 132.81(C1 la), 136.60(C10a) ppm. Ib: 'H NMR (CDCI,4 DMSO-d6> 3:1): 0.77(3H, t, J=7.2Hz, Cl—CH2-Cf/3), 3.54(111, t, J+3.5 Hz, Cl lb—H), 6.9—7.5(4H, m, aromatic H), 9.2(1H, br sk—NH)ppm. 13C NMR (CDCLj+DMSO—d6 3:1): 8.79(C1—CH2-C//3), 13.23(03), 20.84(C6), 28.54(C1—CHi—CHj), 32.64(C2), 3351(02), 46.52(0), 4S.50(C5), 50.98(C3), 66.97(0 lb), 109.60(C6a), 11.05(00), 117.65(C7), 118.69(C8), 120.55(—CN), 120.82(C9), 126.98(C6b), 132.91(0 la), 136.54(C10a)ppm. MS (m/e): la: 294, 293, 292, 278, 264, 253, 223, 184, 169, 152, 92 Ib: 294, 293, 292, 278, 264, 253, 223, 221, 184, 169, 156, 92 5. példa l-/?-(2'-metoxikarbonil)-la-etil-l,2,3,5,6,l 1- -hexahidro-1 lbaH-indolo-[3,2-g]indolizin, és l-/f-(2'-meto.\ikarbonil)-la-etil-l,2,3,5,6,l 1- -hexahidro-1 lb/?H-indolo-[3,2-g]indolizin Mindenben a 4. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 6,0 g (14,12 mmol) 1-etii-1 -(2' -metoxikarbonil-etil)-1,2,3,5,6,11 -hexahidro-indolo-[3,2-g]indolizin-4-ium-perklorátot használunk kiindulási anyagként. A reakció során keletkezett anyagot a 4. példában leírt módon, oszlopkromatográfiásan választjuk szét. Metanolból átkristályosítva 1,78 g (38,6%) la általános képletű anyagot, és 1,72 g (37,3%) Ib általános képletű anyagot kapunk. Olvadáspontok: la: 118—119°C Ib: 163—164 °C Analízis-eredmények a C20H26N2O2 (mólsúly 326,43) összegképlet alapján: C% H% N% számított: 73,58 8,03 8,58 talált: la 73,40 7,97 8,50 Ib 73,44 8,10 8,42 1. R. (KBr): la: 3320 cm"1 indol NH) 1712 cnr1 (>C=0) Ib: 3300 cm'1 (indol NH) 1702 cnr1 (>C=0) la: 'H NMR (CDCb: 0.77(3H, t, J=7.2Hz, C1-CH2—CH}), 3.46(1H, t, J=3.5Hz, Cl lb—H), 3.71(3H, s, -COOCH}), 7.0— 7.55(4H, m, aromatic H), 8.25(1 H, br s, —NH)ppm. I3C NMR (CDCI3): 8.62(0—CH2—CHi), 21.05(C6), 28.82(0—CHi—CH3), 30.04(03), 32.32(C2),. 33.36(02), 46,86(0), 48,60(C5), 51.21(C3), 51.85(—COOC//3), 66.74(0 lb), 110.33(C6a), 110.87(00), 117.90(C7), 119.13(C8), 121.19(C9), 127.20(C6b), 133.28(0 la), 136.15(Cl0a), I74.90(—COOCHi)ppm. lb: 'H NMR(CDClj): 1.08(3H, t, J = 7.2Hz, Cl-Oh-CZ/j), 3.45(1H, t, J“3.8Hz, Cl lb—H), 3.55(3H, s, -COOCH3), 7.0— 7.55(4H, m, aromatic H), 7.85(1 H, br s, —NH)ppm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
