183495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-hidroxi- és 17a alfa-hidroxi-D-homo-etiokarbonsavak előállítására
1 ] 83 495 2 elválasztjuk. Ezután az oszlopot 80% metanolon sósav-oldattal eluáljuk. A frakciókat egyesítjük és a fölös oldószert óvatosan, vákuumban 30 °C-on bepároljuk. A kikristályosodott terméket leszivatjuk, 10%-os metanol-víz-eleggyel mossuk és szárítjuk. 920 mg 236,5—237,5 °C olvadáspontú 3/?,17a-dihidroxi-5-androsztén-17-karbonsavat kapunk. B) 500 mg 3/?,17a-diacetoxi-N-acetil-5-androsztén- 17-karboxamid 70 ml etilénglikollal készült oldatához hozzáadjuk 1,2 g kálium-hidroxid 3,5 ml vízzel készült oldatát, és az elegyet 72 órán át 170 °C-on, forgó autoklávban nitrogéngáz alatt reagáltatjuk, majd feldolgozzuk, mint azt az előzőekben leírtuk. 330 mg 236,5—237 °C olvadáspontú 3/?,17a-dihidroxi-5-androsztén-17-karbonsavat kapunk. 2. példa 6,26 g 17a-hidroxi-17-ciano-4-androsztén-3-on 50 ml jégecettel és 50 ml ecetsavanhidriddel készült oldatához 0,5 ml 70%-os perklórsavat adunk, és az elegyet 1 órán át 20 °C-on állni hagyjuk. A terméket jeges vízben csapjuk ki, leszűrjük, majd 570 ml metanolban oldjuk. Ehhez az oldathoz 61 ml IN kálium-hidroxidoldatot adunk, és az elegyet éjszakán át 20 °C-on keverjük. A metanolos oldatot 500 g jeges vízzel hígítjuk, a kicsapódott terméket leszívatjuk és szárítjuk. Etilacetát-metilénklorid-oldószerelegyből végzett többszöri átkristályosítás után 5,62 g 271—273,5 °C olvadáspontú 17a-hidroxi-3-oxo-4-androsztén-17- karbonsavamidot kapunk. 500 mg 17o-Hidroxi-3-oxo-4-androsztén-l7-karbonsavamid oldatát az 1. A) példában leírt módon etilénglikollal és kálilúggal reagáltatjuk. A nyerstermék jégecetből végzett átkristályosítása után 410 mg 233—234 °C olvadáspontú 17or-hidroxi-3-oxo-4-androsztén-17-karbonsavat kapunk. 3. példa 2,3 g 3/í,17a-dihidroxi-16a-metil-5-androsztén-17/?karbonitril 17,5 ml ecetsavanhidriddel és 17,5 ml ecetsavanhidriddel készült oldatához 0,18 ml 70%-os perklórsavat adunk és a reakcióelegyet 1 órán át 25 °C-on keverjük. A terméket vízben kicsapjuk, leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. 3,10 g 3/?,17adiacetoxi-16a-metil-N-acetil-5-androsztén-17/?-k arboxamidot kapunk, melynek olvadáspontja 105,5—108 °C. 720 mg Zß, 17a-diacetoxi-16a-metil-N-acetil-5-androsztén-17/?-karboxamid 70 ml etilén-glikollal készült oldatához hozzáadjuk 1,8 g kálium-hidroxid 5 ml vízzel készült oldatát és az elegyet 80 órán át forgó autoklávban 150 °C-on melegítjük. Az 1. példában leírtak szerinti feldolgozás után 315 mg 258 °C olvadáspontú (bomlik) 3/?,17a-dihidroxi-16a-metil-5-androsztén-17/7-karbonsavat kapunk. 4. példa 1,20 g 3/?-acetoxi-17or-hidroxi-16,/?-metil-5-androsztén-17-karbonitril oldatát a 2. példában leírt módon kezeljük és feldolgozzuk. Aceton/etilacetát-oldószerelegybő! végzett átkristályosítás után 720 meg 214—216 °C olvadáspontú 3/?-dihidroxi-16/?-metil-5- androsztén-17-karbonsavat kapunk. 5. példa 357 mg 3/?-acetoxi-17cr-hidroxi-5-androsztén-17/?karbonitril 5,0 ml propionsavval és 5,0 ml propionsavanhidriddel készült szuszpenziójához 0,1 ml 70%os perklórsavat adunk és az elegyet 65 percig szobahőmérsékleten reagáltatjuk. Ezután az oldatot vízben kicsapjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az így nyert nyersterméket kovasavgélen metilén-klorid/aceton-oldószereleggyel kromatografáljuk és a terméket metanolból átkristályosítjuk. 282 mg 96—102 °C olvadáspontú 3/?-acetoxi-17a-propioniloxi-N-propionil-5- androsztén-17/?-karboxamidot kapunk. Ezt a terméket az 1. példában leírttal analóg módon átalakítva 236—238 °C olvadáspontú 3/1,17a-dihidroxi-5-androsztén-17-karbonsavat kapunk. 6. példa A 4, példában leírttal analóg módon 357 mg Zß-acetoxi-17a-hidroxi-5-androsztén-17/Ő-karbonitril 5,0 ml izovajsavval és 5,0 ml izovajsavanhidriddel készült oldatához 0,1 ml 70%-os perklórsavat adunk és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az 5. példában leírttal analóg módon végzett feldolgozás és tisztítás után 223 mg 135—142 °C olvadáspontú 3y3-acetoxi-17a-izobutiriloxi-N-izobutiril-5-and rosztén-17/?-karboxamidot kapunk. Ezt a terméket az 1. A) és B) példában leírttal analóg módon 237—238,5 °C olvadáspontú 3/?,17a-dihjdroxi-5-androsztén-17-karbonsavvá alakítjuk át. 7. példa 1,0 g 3/?-acetoxi-17a-hidroxi-D-homo-5-androsztén-17a/?-karbonitril (melyet a J. Fried és J. A. Edwards: Organic Reactions In Steroid Chemistry, Van Nostrand Reinhold Co., N. Y., 1972. II. köt. szerintivel analóg módon állítottunk elő; Op.: 200—205 °C, bomlik) 7 ml jégecettel és 7 ml ecetsavanhidriddel készült oldatához 0,2 ml 70%-os perklórsavat adunk és az elegyet 65 percen át reagáltatjuk. A terméket jeges vízben kicsapjuk és leszívatjuk. Kromatografálás és hexánból végzett kristályosítás után 878 mg 162—163 °C olvadáspontú 3/?,17aa-diacetoxi-N-acetil-D-homo-5-androsztén-17a-karboxamidot kapunk. 2,08 g 3/M7a«-diacetoxi-N-acetil-D-homo-5-androsztén-17a-karboxamid 126 ml metanollal készült szuszpenziójához 13,9 ml In kálium-hidroxid-oldatot adunk és a reakcióelegyet 18 órán át 20 °C-on keverjük. A kicsapódott terméket ezután leszívatjuk és 60%-os metanollal mossuk. 1,52 g 310—312 °C olvadáipontú (bomlik) 3/?,17aa-dihidroxi-D-homo-5-androsztén-17aÆ-karboxamidot kapunk. 2,97 g 3/?,17&a-dihidroxi-D-homo-5-androsztén-17a£-karboxamid 420 ml etilén-glikollal készült olda5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
