183495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-hidroxi- és 17a alfa-hidroxi-D-homo-etiokarbonsavak előállítására
1 183 495 2 tához 21 ml vízben oldott 4,8 g kálii m-hidroxidot adunk, és az elegyet 96 órán át 165 °C-on, nitrogén alatt forgó autoklávban reagáltatjuk. A reakcióoldatot 20 °C-ra hűtjük, és 420 ml 90%-os metanol hozzáadása után az elegyet anioncserélő oszlopra öntjük, a semleges részt kb 4 1 90%-os metanol-víz-eleggyel elválasztjuk. Ezután az oszlopot 80%-os metanol- 2n sósav-oldat-eleggyel eluáljuk. A frakció cat egyesítjük és 30 °C-on vákuumban óvatosan bepÉroljuk. A kikristályosodott terméket leszívatjuk, 10%-os metanol-víz-eleggyel mossuk és megszáríljuk. 2,56 g 248—249 °C olvadáspontú (bomlik) 3/?,17aa-dihidroxi-D-homo-5-androsztén-17a/?-kar bonsavat kapunk. 8. példa 500 mg 3/?-acetoxi-17aa-hidroxi-D-homo-5-androsztén-17a/?-karbonitril 3,5 ml jégecet:el és 3,5 ml ecetsavanhidriddel készült oldatához 0,1 ml 70%-os perklórsavat adunk és az elegyet 75 órán át 20 °C-on keverjük. Az 1. példában leírtak szerinii feldolgozás után a nyersterméket (700 mg) tisztítás nélkül 70 ml etilén-glikolban oldjuk és 1,2 g kálium hidroxid 3,5 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá. A ovábbi kezelést és feldolgozást a 3. példában leírtak szerint végezzük. 425 mg 248—249,5 °C olvadáspoatű (bomlik) 3/?,17aa-dihidroxi-D-homo-5-androsztt:n-17a/?-karbonsavat kapunk. Szabadalmi igénypontok Eljárás az I általános képletű 17or-hidroxi- vagy 17aa-hidroxi-D-homo-etiokarbonsavak, melyek kép- 5 létében n jelentése 1 vagy 2, A jelentése III vagy IV képletű csoport és Rí jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, 0 előállítására a megfelelő II általános képletű — mely képletben Rí és njelentése a fenti, 15 B jelentése III vagy V képletű csoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy legfejiebb 6 szénatomos acilcsoport — nitrilek hidrolízise útján, azzal jellemezve, hogy 20 a) ciánhidrint egy legfeljebb 6 szénatomos karbonsav és anhidridje elegyével kezeljük, perklórsav jelenlétében, szobahőmérsékleten, majd ezután a képződött N-acil-17/?-karboxamidot a) egy többértékű alko-25 hóiban alkálifém-hidroxiddal 150 és 200 °C közötti hőmérsékleten kezeljük, vagy b) először egy rövidszénláncú alkoholban alkálifém-hidroxiddal kezeljük, szobahőmérsékleten, majd egy többértékű alkoholban alkálifém-hidroxiddal 150 30 és 200 °C közötti hőmérsékleten. 1 db ábra
