183480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol és indolin származékok előállítására
1 183480 2 letták, pillulák, porok és granulátumok lehetnek. Ezekben a szilárd készítményekben egy vagy több hatóanyag van legalább egy iners hígítóanyaggal, például keményítővel, répacukorral vagy tejcukorral összekeverve. Ezek a készítmények a szokásos gyakorlat szerint az iners hígítóanyagon kívíil egyéb adalékokat is tartalmazhatnak, például csúsztatószert, így magnézium-sztearátot. A perorális beadásra alkalmas folyékony készítmények gyógyászatilag elfogadható emulziók, oldatok, szuszpenziók, szirupok és elixirek lehetnek, amelyek a szokásos iners hígítóanyagokat tartalmazzák, például vizet és folyékony paraffint. Az iners hígítóanyagokon kívül ezek a készítmények adalékokat, például nedvesítő és szuszpendálószereket, továbbá édesítő-, ízesítő-, illatosító- és tartósítószereket is tartalmazhatnak. A perorális beadáshoz alkalmas készítmények felszívódó anyagból, például zselatinból készült kapszulák is lehetnek, amelyek egy vagy több hatóanyagot tartalmaznak hordozó- vagy segédanyagokkal vagy ezek nélkül. A találmány szerinti parenterális beadáshoz alkalmas készítmények steril vizes, vizes-szerves és szerves oldatok, szuszpenziók és emulziók lehetnek. A szerves oldószer vagy szuszpendálószer például propilénglikol, polietilén-glikol, növényi olaj, például olívaolaj és injektálható szerves észter, például etil-oleát lehet. A készítmények adalékokat, például stabilizáló, tartósító, nedvesítő, emulgáló és diszpergiló adalékokat is tartalmazhatnak. Ezeket sterilizálhatjuk, például baktériumszűrőn szűréssel vagy a készítménybe sterilizáló adag adagolásával, besugárzással vagy hőközléssel. Ezek a készítmények előállíthatók olyan steril, szilárd készítmények alakjában, amelyek közvetlen felhasználás előtt steril vízben vagy egyéb steril injektálható közegben oldandók. A rektális beadáshoz alkalmas szilárd készítmények ismert módon előállított olyan kúpok lehetnek, amelyek egy vagy több I általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazzák. A találmány szerinti készítményekben a hatóanyag részaránya változó lehet, de olyan mennyiségben kell jelen lennie, hogy megfelelő adagot kapjunk. Természetesen lényegében egyidőben több egységnyi adag is beadható. Az alkalmazandó adag nagyságát az orvos határozza meg és az a kívánt gyógyászati hatástól, a beadás módjától, a kezelés időtartamától és a beteg állapotától függ. Felnőttek perorális napi adagja általában 0,1—50 mg/kg testsúly lehet. Például hipolipidémiás szerként ehhez kapcsolódó szív és érrendszeri bántalmak esetén a perorális napi adag 50 mg/kg testsúly, cukorbaj kezelése esetén a perorális napi adag 5—40 mg/kg testsúly. A következő példa szemlélteti egy gyógyszerkészítmény összetételét. 101. példa Kettes méretű zselatinkapszulák mindegyike a következő alkotórészeket tartalmazza: 2-(n-penta-decil)-indol-6-karbonsav 20 mg tejcukor 100 mg keményítő 60 mg dextrin 40 mg magnézium-sztearát 1 mg Az előállítást szokásos módon végezzük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű indol-, illetve indolin-származékok, valamint bázisokkal alkotott gyógyászatilag elfogadható sóik, illetve gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására — a képletben----------- a szénatomok közötti egyes vagy kettős kötést jelképez, R1 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent, amely adott esetben egy vagy több hidroxilcsoporttal szubsztituált, vagy hidrogénatomot jelent; R2 egyenes vagy elágazó szénláncú, 7—24 szénatomos alkilcsoportot és R3 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy hidrogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű indol-származék előállítására, amelynek képletében------------kettős kötést jelképez, R2 egyenes vagy elágazó szénláncú, 7—24 szénatomos alkilcsoportot jelent, R1 és R3 hidrogénatom, egy VII általános képletű vegyületet — a képletben R2 egyenes vagy elágazó szénláncú 7—24 szénatomos alkilcsoport — bázis jelenlétében magasabb hőmérsékleten, adott esetben iners szerves oldószer jelenlétében ciklizálunk; vagy b) olyan I általános képletű indol-származék előállítására, amelynek képletében -—- a szénatomok közötti kettős kötést jelent, R1 a tárgyi körben meghatározott, adott esetben szubsztituált alkilcsoportot jelent, R2 egyenes vagy elágazó szénláncú, 7—24 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R3 a fenti jelentésű, egy VIII általános képletű 3-alkil-tio-indol-származékot — ebben a képletben R2 a fent megadott jelentésű, R3 a fenti jelentésű, R1’ az R'-re megadott, adott esetben szubsztituált alkilcsoportot jelenti, R4 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent — Raney-nikkellel iners szerves oldószer jelenlétében reagáltatunk; vagy c) olyan I általános képletű indol-származék előállítására, amelynek képletében ■-■=-■-== a szénatomok közötti kettős kötést jelképez, R1 a tárgyi körben megadott jelentésű, R2 egyenes vagy elágazó szénláncú, 7—24 szénatomos alkilcsoportot jelent és R3 hidrogénatom, egy X általános képletű vegyületet — ebben a képletben X- valamilyen anion, Z adott esetben szubsztituált fenilcsoport, R1 és R2 a fenti jel -ntésű — iners szerves oldószer jelenlétében és bázis jelenlétében, előnyösen melegítés közben ciklizálunk ; vagy d) olyan I általános képletű indol-származék előállítására, amelynek képletében------------a szénatomok közötti kettős kötést jelképez, R1 a tárgyi körben megadott jelentésű, R2 egyenes vagy elágazó szénláncú, 7—24 szénatomos alkilcsoportot és R3 hidrogénatomot jelent, egy XI általános képletű vegyüleht — ebben a képletben R1 és R2 a fenti jelentésű — kémiai 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
