183480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol és indolin származékok előállítására
1 183480 2 úton vagy katalitikus hidrogénezéssel redukálunk, majd a kapott közbülső aininvegyületet ciklizáljuk; majd kívánt esetben az a)—d) eljárások bármelyikével kapott 1 általános képletű vegyületet a következő (i)—(vi) műveletek egyikének vagy — bármilyen alkalmas sorrendben — többjének vetjük alá: (i) olyan ! általános képletű indolin-származék előállítására, amelynek képletében------------a szénatomok közötti egyes kötés, R1, R2 és R5 a tárgyi körben megadott, olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében------------a szénatomok közötti kettős kötés, R1, R2 és R3 * a tárgyi körben megadott, katalitikusán hidrogénezünk; (ii) olyan I általános képletű indol-származék előállítására, amelynek képletében —a szénatomok közötti kettős kötés, R1, R2 és R3 a tárgyi körben megadott, olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében------------a szénatomok közötti egyes kötés, R\ R2 és R3 a tárgyi körben megadott, katalitikusán dehidrogénezünk; (iii) olyan általános képletű indol-, illetve indolinszármazék előállítására, amelynek képletében R1 hidrogénatomot jelent, R2 és R3 a tárgyi körben megadott, ------------a szénatomok közötti egyes vagy kettős kötés, olyan I általános képletű észtert, amelynek képletében R2 és R3 a fenti jelentésű és R1 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoport, amely egy vagy több hidroxilcsoporttal szubsztituálva lehet, ------------ a szénatomok közötti egyes vagy kettős kötés, hidrolizálunk; (iv) olyan I általános képletű indol-, illetve indolinszármazék előállítására, amelynek képletében R1 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent és adott esetben egy vagy több hidroxilcsoporttal szubsztituált, R2 és R3 a tárgyi körben megadott jelentésű, ------------a szénatomok közötti egyes vagy kettős kötés, olyan I általános képletű karbonsavat, amelynek képletében R1 hidrogénatomot jelent, R2 és R3 a fenti jelentésű, a szénatomok közötti egyes vagy kettős kötés, észterezünk; (v) olyan I általános képletű indol-, illetve indolinszármazék előállítására, amelynek képletében R3 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R‘ és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, —--—--- a szénatomok közötti egyes vagy kettős kötés, olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 hidrogénatomot jelent, R1 és R2 a fenti jelentésű, a szénatomok közötti egyes vagy kettős kötés, 1—4 szénatomos alkilezőszerrel a nitrogénatomon alkilezünk ; (vi) egy I általános képletű vegyületet — ha R1 hidrogénatom — bázissal alkotott gyógyászatilag elfogadható sójává, illetve — ha —-------a szénatomok közötti egyes kötés — gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítunk, illetve bármelyik sóból az 1 általános képletű vegyületet felszabadítjuk. (Elsőbbsége: 1981. június 16.) 2. Eljárás az 1 általános képletű indol-, illetve indolin-származékok, valamint bázisokkal alkotott gyógyászatilag elfogadható sóik, illetve gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására — a képletben-—a szénatomok közötti egyes vagy kettős kötést jelképez, R' hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—6 szénatomos alkilcsoportot; R2 egyenes vagy elágazó szénláncú, 7—24 szénatomos alkilcsoportot és R3 hidrogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy az 1 általános képletű indolszármazék előállítására — ---------- a szénatomok közötti kettős kötés, R1 hidrogénatom, R2 és R3 a fenti jelentésű — egy VII általános képletű vegyületet — R2 a fenti — bázis jelenlétében magasabb hőmérsékleten, adott esetben iners szerves oldószer jelenlétében ciklizátunk; majd kívánt esetben a kapott 1 általános képletű vegyületet a következő (i)—(v) műveletek egyikének vagy — bármilyen alkalmas sorrendben — többjének vetjük alá: (i) olyan I általános képletű indolin-származék előállítására, amelynek képletében------------a szénatomok közötti egyes kötés, R1, R2 és R3 a tárgyi körben megadott, olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében —------- a szénatomok közötti kettős kötés, R1, R2 és R3 a tárgyi körben megadott, katalitikusán hidrogénezünk; (ii) olyan I általános képletű indol-származék előállítására, amelynek képletében------------a szénatomok közötti kettős kötés, R1, R2 és R3 a tárgyi körben megadott, olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében a szénatomok közötti egyes kötés, R1, R2 és R3 a tárgyi körben megadott, katalitikusán dehidrogénezünk; (iii) olyan I általános képletű indol-, illetve indolinszármazék előállítására, amelynek képletében R1 hidrogénatom, R2 és R3 a tárgyi körben megadott, — —--------a szénatomok közötti egyes vagy kettős kötés, olyan I általános képletű észtert, amelynek képletében R2 és R3 a fenti jelentésű és R* egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoport, a szénatomok közötti egyes vagy kettős kötés, hidrolizálunk; (iv) olyan I általános képletű indol-, illetve indolinszármazék előállítására, amelynek képletében R1 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoport, R2 és R3 a tárgyi körben megadott, ---------- a szénatomok közötti egyes vagy kettős kötés, olyan I általános képletű karbonsavat, amelynek képletében Rl hidrogénatom, R2 és R3 a tárgyi körben megadott, a szénatomok közötti egyes vagy kettős kötés, észterezünk; (v) egy I általános képletű vegyületet — ha R1 hidrogénatom — bázissal alkotott gyógyászatilag elfogadható sójává, illetve — ha ------------a szénatomok közötti egyes kötés — gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítunk, illetve bármelyik sóból az I általános képletű vegyületet felszabadítjuk. (Elsőbbsége: 1980. június 18.) 3. Eljárás hatóanyagként I általános képletű indol-, illetve indolin-származékot vagy gyógyászatilag elfogadható sóját — ebben a képletben -----——, R‘, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott jelentésű — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított I általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját, illetve savaddíciós sóját a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
