183346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására

1

183 346

2

10. példa

oldjuk, majd szűrési segédanyagként Tonsil hozzáadásával szűrjük és bepároljuk. A kapott félszilárd terméket elkeverjük acetonitrillel, leszivatjuk és acetonitrillel és vízzel mossuk. 6,35 g színtelen terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 138-139 °C.

Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

3. példa

N-(4-fenoxi-butil)-l -dezoxinojirimicin, olvadáspont 110 °C felett

4. példa

N-[0-(2,6-dimetil-fenoxi)-etil]-l -dezoxinojirimicin, olvadáspont 155—156 °C

5. példa

N - [7 - (2,6-dimetoxi-fenoxi)-propil]-l-dezoxinojirimicin, olvadáspont 128 °C

6. példa

N-[/3-(2,4-diklór-fenoxi)-etil]-l-dezoxinojirimicin, olvadáspont 175-176°C

7. példa

N-(7-fenoxi-propil)-l-dezoxinojirimicin, olvadáspont 152 °C

8. példa

N-(4-fenoxi-transz-butén-2-il)-l-dezoxinojirimicin-hidrát [(3) képletű vegyület] előállítása

3,6 g 1-dezoxinojirimicin és 4,55 g őrölt kálium-karbonát 40 ml abszolút dimetil-formamidban készített szuszpenzióját 6,2 g l-fenoxi-4-bróm-transz-butén-2-vel 5 órán át 100 °C hőmérsékleten keverjük. A kapott reakcióelegyet lehűtjük és a sót leszivatjuk. A szűrletet 60 °C hőmérsékleten bepároljuk és a bepárlási maradékot kis mennyiségű vízzel elkeverjük. A kapott szilárd terméket leszivatjuk, kevés vízzel és izopropanollal mossuk. Vízből történő átkristályosítás után 3,1 g színtelen kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 120 °C.

Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

9. példa

N-(4-p-metoxí-feniloxi-transz-butén-2-il)-l-dezoxinojirimicin [(4) képletű vegyület] előállítása A vegyület forráspontja 163—166 °C A kiindulási anyag előállítása:

A kiindulási anyag l-p-metoxi-feniloxi-4-bróm-transz-butén-2, amelyet A. Lüttinghaus és munkatársai (B. 71, 1677 /1938/) szerint 1,4-dibróm-transz-butén-2-ből és p-metoxi-fenolból állítunk elő. Forráspontja 59 °C.

N-[4-(4-karbetoxi-feniloxi)-butén-2-il]-l-dezoxinojirimicin [(5) képletű vegyület]

11. példa

N-[|3-(4-metoxi-fenoxi)-etil]-l -dezoxinojirimicin, olvadáspont 175-178 °C

12. példa

N-[|3-(4-klór-fenoxi)-etil]-l-dezoxinojirimicin, olvadáspont 156-157 °C

13. példa

N-[/3-(4-ciano-fenoxi)-etil]-l -dezoxinojirimicin, olvadáspont 125 °C

14. példa

N-[/3-(3-metil-fenoxi)-etil]-l -dezoxinojirimicin, olvadáspont 132-134°C

75. példa

a) 2-feniltio-etil-bromid előállítása

33 g tiofenolt feloldunk 6,9 g nátriumból 120 ml etanolban készített oldatban és hozzácsepegtetünk 129 ml 1,2-di.bróm-etánt. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és hozzáadunk 250 ml étert. A kiváló sót leszivatjuk. A szűrletet bepároljuk és a bepárlási maradékot frakcionáljuk. 55,4 g színtelen olajat kapunk, amelynek forráspontja 125-130 °C/ /12 torr.

b) N-(0-feniltio-etil)-l -dezoxinojirimicin [(6) képletű vegyület] előállítása

19,4 g 1-dezoxinojirimicint 24,8 g poralakú káliumkarbonáttal és 33,9 g 2-feniltio-etil-bromiddal 200 ml abszolút dimetilformamidban 8 órán át 90-100 °C hőmérsékleten keverünk. A kapott reakcióelegyet lehűtjük, leszivatjuk és a szűrletet 60 °C hőmérsékleten rotációs rendszerű bepárló berendezésben bepároljuk. A visszamaradó olajos anyagot 120 cm hosszú, 6 cm átmérőjű oszlopon tisztítjuk, amely álló fázisként cellulózt, mozgó fázisként először acetont, majd 95 %-os acetont tartalmaz. A tiszta frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A kapott anyagot izopropanolból átkristályosítjuk. 16,3 g színtelen anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 121-123°C.

Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet:

16. példa

N-[0-(4 metil-feniltio)-etil]-l -dezoxinojirimicin, olvadáspont 126—127 °C

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6