183346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására
1 183 346 2 22. példa a) 4-(3-metil-feniltio)-butén-2-il-bromid előállítása 2,76 g nátrium 80 ml abszolút metanolban készített oldatát összekeverjük 14,9 g 3-metil-tiofenollal, majd 30—35 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 85,6 g 1,4-dibróm-butén-2 100 ml éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet 30 percig forraljuk, lehűtjük és leszívatjuk. A szűrletet 30 °C hőmérsékletű fürdő alkalmazásával rotációs rendszerű bepárló berendezésben bepároljuk és a bepárlási maradékból 110 °C fürdőhőmérséklet mellett 1 torr nyomáson eltávolítjuk a feleslegben levő 1,4- dibróm-butén-2-t. A kapott desztillációs maradék 22 g, amelyet tisztítás nélkül reagáltatunk tovább. b) N-[4-(3-metil-feniltio)-butén-2-il)-l -dezoxinojirimicin [(7) képletű vegyület] előállítása 7,2 g 1-dezoxinojirimicin, 9,1 g poralakú kálium-karbonát és 22 g 4-(3-metil-feniltio)-butén-2 keverékét 80 ml abszolút dimetil-formamidban 7 órán át 100 °C hőmérsékleten keverjük. A kapott reakcióelegyet lehűtjük, leszívatjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot olyan oszlopra visszük, amely álló fázisként cellulózt, mozgó fázisként acetont tartalmaz. A tiszta terméket 95 %-os acetonnal kapjuk. A tiszta frakciókat bepároljuk, majd kevés etanolból kristályosítjuk. Színtelen kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 106 °C. 17. példa 18. példa N-[4-(4-klór-feniltio)-butén-2-il]-l-dezoxinojirimicin [(8) képletű vegyület] előállítása 7,2 g 1-dezoxinojirimicint, 9,1 g kálium-karbonátot és 20,8 g 4-(4-klór-feniltio)-butén-2-il-bromidot (nyers) 80 ml abszolút dimetil-formamidban 6 órán át 100 °C hőmérsékleten keverünk. A kapott reakcióelegyet lehűtjük, leszívatjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot vízzel eldörzsöljük és a kapott szilárd terméket leszívatjuk. Kevés izopropanolt tartalmazó acetonitrilből történő átkristályosítás után 6,7 g színtelen kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 93—95 °C. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 19. példa N-[4-(4-terc.-butil-feniltio)-butén-2-il]-l-dezoxinojirimicin, olvadáspont 138-140 °C 20. példa N-[4-(4-metil-feniltio)-butén-2-il]-l-dezoxinojirimicin, olvadáspont 83 °C felett 21. példa N-[4-(4-fenil-fenoxi)-butén-2-il]-l-dezoxinojirimicin, olvadáspont 165—169 °C « Az 1. példában leírtakkal azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket: N-[|3-(4-acetamido-fenoxi)-etil]-l-dezoxinojirimicin, olvadáspont 169-170 °C 23. példa N-[(3-(4-etoxikarbonil-fenoxi)-etil]-1-dezoxinojirimicin, olvadáspont 154 °C. 24. példa N-[(3-(4-formil-fenoxi)-etil]-l-dezoxinojirimicin, olvadáspont 149 °C 25. példa N-[/3-(4-hidroxi-fenoxi)-etil]-1-dezoxinojirimicin, olvadáspont 149—151°C 26. példa N-[/3-(3-etoxikarbonil-fenoxi)-etil]-1-dezoxinojirimicin, olvadáspont 116 °C 2 7. példa N-[4-(4-acetamido-fenoxi)-butén-2-il]-l-dezoxinojirimicin, olvadáspont 82 °C 28. példa N-[(?-(4-aminometil-fenoxi)-etil]-1-dezoxinojirimicin [(9) képletű vegyület] előállítása 5 g 13. példa szerinti vegyületet feloldunk 200 ml víz és 50 ml 25 %-os ammónium-hidroxid-oldat elegyében és Raney-nikkel hozzáadása után 2 órán át 3,5 bar nyomáson hidrogénezzük. Ezután a katalizátort leszűrjük, a kapott reakcióelegyet bepároljuk és metanollal átkristályosítjuk. 3,0 g színtelen kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 169 °C. 29. példa N-[(3-(4-hidroximetil-fenoxi)-etil]-l -dezoxinojirimicint állítunk elő a 24. példa szerinti vegyület hidrogénezésével. A kapott vegyület olvadáspontja 173-174 °C. 30. példa N-[4-(4-amino-fenoxi)-but-2-én-il]-1-dezoxinojirimicin [(10) képletű vegyület] előállítása 2,6 g 27. példa szerinti vegyületet 120 percen keresztül 80—85 °C hőmérsékleten 11 ml 1:1 hígítású sósav-oldattal keverünk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és kationcserélőn tisztítjuk. Vízből történő átkristályosítás után 400 mg színtelen anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 110 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
