183265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus éterek és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 183 2-65 2 feldolgozva 7-( l-fcnil-3-dimetil-amino-propoxi)-izoflavont kapunk, amely 128—130 "C-on olvad. 42. példa 2,7 g azodikarbonsav-etilésztert 25 ml tetrahidrofuránban feloldunk, és az oldathoz keverés és hűtés mellett 4 g trifenil-foszfint adunk. Utána az elegyhez 2 g 1-kiór-l-fenil-3-dimetílamino-propán 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát, majd 2,38 g 7-hidroxi-flavon 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük, és a reakcióelegyet 0 ‘C-on 2 órán át keverjük, majd 20 °C-on az éjszakán át állni hagyjuk A szokásos feldolgozás után 7-(l-feni!-3-dimetilnmino-propoxi)-izoflavont kapunk, amely 128-130 cC-on olvad. 43. példa 23,8 g 7-hidroxi-izofluvon 100 ml diklórmetánnal készített oldatához 200 ml 50 %-os vizes nűtriumhidroxidoldatot adunk. 1 g trietilber.zil-ammóniumklorid hozzáadása után az elegyhez 20 g l-klóv-l-fenii-3-dinietilamino-propánt csepegtetünk és az elegyet még 1 órán át keverjük. A szokásos feldolgozás után 7-(l-fenil-3-dimetilamino-propoxij-izoílavont kapunk, amely 128— 130 °C-on olvad. 44. példa 20 g 7-(l-fenil-3-N-bcnzil-N-metilamino-propoxi)-izofiavon 400 mi metanollal készített oldatát 3 g 5 %-os palládium-aktívszén hozzáadása után 20 “C-on 1 at nyomáson a reakció teljes lezajlásáig hidrogénezzük. Szűrés és bepárlás után 7-( t-feni!-3-mctilamino-propoxi)-izoílavont kapunk, amelynek hidroklpridja 210-211 °C-on olvad. 43. példa 38,5 g 7-( Ufenil-3-molilamino-propoxi)-izoflavonhoz keverés és hűtés mellett 30 g hangyasavat, majd 20 °C-on 7 g 25 %-os formaldehid-oldatot csepegtetünk. Az elegyet a gázfejlődés befejezíéig melegítjük vízfürdőn, utána lehűtjük, jégre öntjük és a szokásos módon feldolgozzuk. A kapott 7-( 1 -feniI-3-dimeti!amino-propoxi)-izoflavon 128-130 °C-on olvad. 46. példa 38,5 g 7-(l-fenil-3-metilaminopropoxi)-izofIavon 1 liter vízmentes toluollal készített oldatához 12 g allilbrornidot és 26 g vízmentes káliumkarbonátot adunk. Az elegyet 20 órán át keverjük és forraljuk, utána lehűtjük, vízbe öntjük es a szokásos módon feldolgozzuk. A kapott 7-( 1 -fenil-3-N-allil-N-mctilamino-propoxi)-iz.ofhivon hidrokloridja 192-194 °C-on olvad. 47. példa A 46. példa szerint eljárva ciklopropil-metilkloriddal az alábbi vegyületet állítjuk elő: 7(1 - feníl-3-N-eikiopropilmetil-N-metihmirio-propoxi) izoflavon, hidrokloridja 225—277 °C-on olvad. 48—52. példa Az 1. példa szerint eljárva a megfelelő Na-1'eaolâtokból és a megfelelő bázikus kloridokból az alábbi vegyii leteket állítjuk elő: 48. ó-(l-cikIopropiI-3-metilamino-propoxi)-flavon, = 0,45 (kioroform/trietilamín 8:2). 49. 0-(l-fenil-3-dimetiIamino-propoxi)-4 -metoxi fiavon, Op.: 125-127 °C. 50. o-(l-fenil-3-dimetilamino-propoxi)-3',4'-metilénr'ioxi-flavon, Op.: 159—160 °C. 5 1. n-{ l-ciklopropil-3-metilamino-propoxi)-kromán, Rf — 0,24 (metanol). 52. 7-(l-ciklopropit-3-dimetilamino-propoxi)-kromán, Kf = 0,74 (k’oroform/trictilamin 8:2) Az alábbi példákkal a gyógyászati készítmények előállítását szemléltetjük. A) példa: tablet iák 1 kg 7-( I-fcnil-3-dimetilamifio-propoxi)-izoflavon-hidroklcrid, 4 kg laktóz, 1,2 kg burgonyakeményítő, 0,2 kg taikum és 0.1 kg magnezium-szlearát keverékét a szokásos módon tablettákká préseljük úgy, hogy minden tabletta 10 mg hatóanyagot tartalmaz. B) példa: drazsék Az A) példa szerint tablettákat préselünk, amelyeket utána a szokásos módon szacharózt, bargonyakeményít<5t, talktmiot, traganíot és színezéket tartalmazó masszával Pi vonunk. C) példa: kapszulák 2 kg 7-(l -fcnii-3-dimetilamino-propoxi)-izoflavon -hidrokloiidot a szokásos módon kemény zselatin-kapszulákban kiszerelünk úgy, hogy minden kapszula 20 mg hatóanyagot tartalmaz. D) példa: ampullák 1 kg 7-( l-fenil-3-dimetilamino-propoxi)-izoflavon-hidroklord 30 liter kétszer desztillált vízzel készített oldatát csíramentes körülmények közölt szűrjük, ampullákba töltjük, csíramentes körülmények közölt liofilizáljuk, majd az ampullákat elzárjuk. Minden ampulla 10 mg hatóanyagot tartalmaz. Egy vagy több egyéb (I) általános képletű hatóanyagot és/vag.' fiziológiailag elfogadható sóit tartalmazó tabletták, diazsék, kapszulák és ampullák hasonló módon készíthetők. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
