183265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus éterek és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 183 2<>5 2 2-24. példa Az I. példában leírt módon a 6- vagy 7-hidroxi-kromán, 6- vagy 7-hidroxi-flaván, 6- vagy 7-hidroxi-izoflaván, 6- vagy 7-hidroxi-kromanon, 6- vagy 7-hidroxi-flavanon, 6- vagy 7-hidroxi-izoílavanon-,6- vagy 7-hídroxi-kromon, 5-, 6-, 7- vagy 8-hidroxi-flavon, 5-, 6-, 7- vagy 8-hidroxi-izoflavon, 5-, 6- vagy 7-hidroxi-tetralon Na-sóinak l-klór- l-fenil-3-metilamino-propánnal, 1 -klór-1 -feniI-3-dimetilamino-propánnal, I -klór- l-fenil-3-N-benzil-N-metilamino-propánnal, 3-kiór-metil-pipcridinnel, 3- (a-klór-bcnzil)-pipcridinnel, l-metil-3-klór-mctil-piperidinnel, 1- metil-3-(rt-klór-benzil)-piperidinnel. 2- (2-klór-etil)-pipcridinnel, 2- (2-klór-2-feniletiI)-piperidinnel, I -mctil-2-(2-klór-etil)-piperidinnel, l-metil-2-(2-klór-2-fcniletil)-piperidinnd, 1 -bcnzil-2-(2-klór-etil)-pipcridinncl, 4- klór-hcxahidroazepinnel. l-metil-4-klór-hexahidroazepiiinel, 3- metil-4-klór-bexahidroazepinnel, l,3-dimetil-4-klór-hexahidroazepinnel vagy a megfelelő brómvegyülctekkel végzett éterezése során az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 2. 6-( 1 -ícnil-3-metilamino-propoxi)-kromán ; hidrokloridja 164 °C-on olvad. 3. 6-( 1 -fenil-3-dimetilamino-propoxi)-kromán, hidrokloridja L37— 139 °C-on olvad. 4. 7-(l-fenil-3-dimetilamino-propoxi)-kromán; hidrokloridja 182-183 °C-on olvad. 5. 6-( 1 -feniI-3-N-bcnzil-N-metílamino-propoxi)-kromán; hidrokloridja 139-140 °C-on olvad. 6. 6-[2-(l-metil-2-piperidil)-etoxi]-kromán; hidrokloridja 100—103 °C-on olvad. 7. 7-( I-feniI-3-dimetilantino-propoxi)-izoflaván; Op.: 98-100 °C. 8. 7-(l-fenil-3-dimetilamino-propoxi)-kromanon; hidrokloridja 188-191 °C-on olvad. 9. 7-[2-(l-metil-2-pipcridil)-etoxi]-kromanon; hidrokloridja 182—184 cC-on olvad. 10. 7-( I -fcnil-3-dimetilamino-propoxi)-kromon ; hidrokloridja 199 °C-on olvad. 11. 6-(l-fcniI-3-metiIamino-propoxi)-flavon; Rf = 0,43 (rnetilénklorid/trietilamin 8:2). 12. 5-(l-fenil-3-dimetilamino-propoxi)-flavon; Op.: 140-141 °C. 13. 6-( 1 -fcnil-3-dimetilamino-propoxi)-flavon; Op.: 142-142,5 °C. 14. 6-( l-fenil-3-N-benzil-N-metiIamino)-flavon; Cp.: 93-94 °C. 15. 7-(l-fenil-3-metilamino-propoxi)-izoflavon; hidrokloridja 210 211 T'-on olvad, ! (>. 7-( I -leni! 3-N-benzil-N-inelilamino-propoxi)-izoflavon; Op.: ! 15-118 °C, hidrokloridé: 210-212 °C. 17. 7-{ ! -mcíil-3-piperidil-metoxi)-izoflavon ; hidroklorid: Op.: 257—260 °C. 18. 7-(a- l-me;i,-3-piperidil-benziloxi)-izoflavon; hidrokloridja 143-145 °C-on olvad. 19. 7-[2-( l-met'i-2-piperidiI)-etoxi]-izoflavon; hidrokloridja 206-207 °C-on olvad. 20. 7-( 1,3-dimetii 4-hcxahidroaz,epiniloxi)-izoflavon ; hidroklorid: k 7-149 °C. 21. 7-( l-fenil-3-dirr etilamino-propoxi)- 1-tetralon; hidrokloridja 167-169 °C-on olvad. 22. 6-(l-fenil-3-N-benzil-N-metilamino-propoxi)-l-tetralon; Rf = 0,4 (etilacetát). 23. 7-(l-fenil-3-N-benzil-N-metilamino-propoxi)-l-tetralon; a hidroklorid 178-180 °C-on olvad. 24. 7-[2-(I-metil-2-piperidi!)-etoxi]-1-tetralon; • HCl.Op.: 188-190 °C. 25-40. példa Az 1. példa szerint eljárva a megfelelő fenolátokból és a megfelelő klór- vagy brómvegyületckből az alábbi vegyületeket állítjuk elei: 25. 7-( 1 -p-fluorfcnil-3-dimctilamino-propoxi)-izoflavon, hidrokloridja 217 °C-on olvad. 26. 7-( l-p-klórfenil-3-dimetiIamino-propoxi)-izoflavon, hidrokloridja 247 "C-on olvad. 27. 7-( 1 -p-metoxifeniI-3-dimetilamino-propoxi)-izoflavon, Op.: 111 — 113 °C. 28. 6-( 1 -fenil-3-dimetilamino-propoxi)-4'-metoxi-flaván, hidrokloridja 166-168 °C-on olvad. 29. 3-metil-6-( l-fenil-3-dimctilamino-propoxi)-3',4'-metilén-dioxi-flavanon, hidrokloridja 80—120 °C-on olvad. 30. Cisz-3-etil-6. -( I-fcnil-3-dimetilamino-propoxi)-4'-metoxi-flavanon, Rf = 0,55. 3 1. Transz-3-etil-6-(l-fenil-3-dimetilamino-propoxi)-4'-metoxi-flavanon, Rf = 0,57. 32. Cisz-3-n-propil-6-( 1 -fenil-3-dimetiIamino-propoxi)-flavanon, Rf = 0,44, 23. 3-metil-6-( l-fenil-3-dimetilamino-propoxi)-3',4'-metilén-dioxi-flavon, Op.: 74-76 "C. 24. 2-etil-7-(l-fenil-3-dimetilamino-propoxi)-izoflavon, hidrokloridja 226-228 '’C-on olvad. 35. 7-( 1 -fenil-3-dimeliIamino-propoxi)-4'-fluor-izoflavon, Op.: 112-113 °C, hidrokloridé: 234-235 CC. 36. 7-(l-fcnil-3-dimetilamino-propoxi)-4’-klór-izoílavon, hidrokloridja 259—260 °C-on olvad. 37. 7-( 1 -fcnil-3-dimctilamino-propoxi)-3'-trifluormetil-izol'Iavon, hidrokloridja 174-176 °C-on olvad. 38. 7-(!-p-fiuorfenil-3-dimctilamino-propoxi)-4'-fluor-izoflavon, Op.: 121-123 °C, hidrokloridé: 229— 230 CC. 3 ). 7-( 1 -p-fluorfenil-3-dimetilamino -propoxi)-4'-k!ór-izoflavon, hidrokloridja 213—215 °C-on olvad. 40. 7-(!-p-fluorfenil-3-dimetilamino-propoxi)-3-trifluormctil-izoflavon, hidrokloridja 174—176 °C-on olvad. 41. példa 23,8 g 7-hielroxi-izollavon 500 ml vízmentes toluollal készített oldatához 7,1 ml tallium(I)etilátot adunk, és az el egyet 20 °C-on 1 órán át keverjük, majd bepároljuk. A maradékot 100 ml vízmentes acetonitrilben oldjuk, az oldathoz 20 g l-klór- l-fenil-3-dimetilamino-propánt adunk, a reakcióelegyet keverés közben 3 órán át foiralju ;, majd bepároljuk. A maradékot a szokásos módon 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
