183263. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-klór-prosztaglandin-származékok előállítására
1 183 263 2 Rs jelentése 1-4 szénatomos ulkilcsoport, fenilcsoport vagy halogén-fenil-csoport - és amennyiben Rí jelentése hidroxilcsoport, ezek fiziológiásán elviselhető bázisokkal alkotott sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet - amelyben a hidroxilcsoport a- vagy /3-helyzetű lehet. R,. B, D. E és R5 jelentése az előbb megadottakkal azonos, és a szabad hidroxilcsoportok az R4 és W csoportokban tetrahidropiranil-csoporttal védve vannak -a) egy intermedier szulfonsav-észtereo át egy III általános képletű kloriddaí — amelyben R6 jelentése lítium-, nátrium-, káliumatom vagy 1—6 szénatomos a!élcsoportokat tartalmazó tetraalkíl-ammónium-csoport — reagáltatunk, vagy h) szén-tctraklorid/trifenil-foszfin reagenssel klórozunk . és adott esetben ezt követően az a) vagy b) eljárással kapott reakciótermékekben a tetrahidropiranil-csoporttal védett hidroxilcsoportokat kívánt sorrendben felszabadítjuk. cs/vagy egy észterezett karboxilcsoportot elszappaiiosítunk cs/vagy egy szabad karboxilcsoportot amiddé alakítunk és/vagy sót képezünk. 2. Az I. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítás! módja (5Z, 13E) - (9R, 11 R, 15R) - 9 - klór- 11,15 -dihidr - oxi -16-fenoxi- 17,18,19,20 - tetranor - 5,15 - prosztadién - sav - metil - ész.ter előállítására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű kiindulási anyagként (5Z,13E)-(9S,1 lR,15R)-9-hidroxi- 1 l,l5-bisz-(2-tetrahidropiraniloxi)- 16-fenoxi- 17,18,19,20-tetranor-5,13-prosztadiénsav-metil-észtert használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja (5Z,!3E)-(9R, 11R,J5R)-9-klór-11,15-dihídroxi- 16-fcnoxi- 17,18,19,20-tetranor-5,13-prosztadiénsav előállítására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű kiindulási anyagként (5Z,13E)-(9S,1 lR,15R)-9- -hidroxi-1 l,15-bisz-(2-tetrahidropiraniloxi)-l6-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-5,13-prosztadiénsav-rnetii-észtert használunk, és a reákciótermékről lehasítjuk a védőcsoportokat, majd az észtert elhidrolizáljuk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja (I3E)-(9R,I lR,!5R)-9-klór- 11,15-dihidroxi -- ! 6-fenoxi-17,18,19,20-telranor- 13-proszténsav-mctil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű kiindulási anyagként (13E)-(9S, 11R,I5R)-9-hidroxi-11, !5-bisz-(2-tetrahidropiraniloxi)- I6-fenoxi -17,18,19,20 - tetranor-13 - proszténsav- metil -észtert használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja (13E)-(9R,lIR,15R)-9-klór-11,15-dihidroxi -- 16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor- 13-prosztcnsav előállítására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű kiindulási anyagként (13E)-(9S,liR,15R)-9-hidroxi- 1 l,15-bisz-(2-tetrahidropirani!oxi)- 16-fenoxi-17,18, 19,20-tetranor - 13 - proszténsav - metil -észtert használunk, és a reakciótermékről lehasítjuk a védőcsoportokat, majd az észtert elhidrolizáljuk. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja (5Z, 13E)-(9R, 11,15R)-9-klór-11,15-dihidroxi- !6-(in-k!ór-íenoxi) -17,18,19,20-tetranor-5,13-prosztadiénsav-metii-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű kiindulási anyagként (5Z,13E)-(9S, 1 ÍR, 15R)-9-hidroxi-ll,15-bisz-(2-tetrahidropiraniloxí)- ! 6- (m - klór-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-5,13 - prosztadiénsav-metil-észtert használunk. 7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja (5Z, 13E) - (9R, 11 R, 15 R) - 9 - klór -11,15- dihidr - oxi - 16 - (m - klór - fenoxi) - 17,18,19,20 - tetranor - 5,13 - -prosztadiénsav előállítására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű kiindulási anyagként (5Z,13E)- 9S, 1 ÍR, 15 R) - 9 - hidroxi -11,15- bisz-(2-tetrahidropira - niloxi)- 16-(m-klór-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-5,13- -prosztadiénsav-metil-észteTt használunk, és a reakciótermékről lehasítjuk a védőcsopcrtokat, majd az észtert elhidrolizáljuk. 8. Az 1 igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja ( 13E) - (9R, 11 R, 15R) - 9 - klór - 11,15 - dihidroxi -- 16-(m-klór-fenoxi) -17,18,19,20-tetranor - 13-proszténsav-metil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű kiindulási anyagként (13E)-(9S, 1 ÍR, 15R)-9-hidroxi- 1 l,15-bisz-(2-tetrahidropiraniloxi) - 16 - (m - klór-fenoxi) - 17,18,19,20 - tetranor - 13 - -proszténsav-metil-észtert használunk. 9. Az I. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja ( ! 3E) - (9S, 11 R, 15 R) - 9 - klór -11,15- dihidroxi -- 16 -(m- klór- fenoxi) - 17,18,19,20-tetranor- 13-prosztcnsav előállítására, azzal jellemezve, hogy íl általános képletű kiindulási anyagként (I3E)-(9S,11R.Í5R)-9-hidroxi-1 l„l5-bisz-(2-tetrahidropiraniloxi)-l6-(m- klór-fenoxi) - 17,18.19.20-tetranor - 13 - proszténsav - -metil-észtert használunk, és a reakciótermékről lehasítjuk a védőcsoportokat, majd az észtert elhidrolizáljuk. 10. Az I. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja (5Z,13E)-(9R, 11R,l5R)-9-klór -11,15-dihidroxi - 16,16 - dimetil - 5,13 - prosztadiénsav - metil - észter előállítására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű kiindulási anyagként (5Z, 13E)-(9S, 11R,15R)- 16,16-dimetil-9-hidroxi- 11,15 -bisz-(2-tetrahidropiraniloxi-5,13-prosztadiénsav-metil-észtert használunk. 11. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja (5Z, i 3E) - (9R, 11 R, 15R) 9 - klór -11,15 - dihidr - oxi - 16,16 - dimetil - 5,13 - prosztadiénsav előállítására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű kiindulási anyagként (5Z, 13E) - (9S, 1 IR, 15R) -16,16 - dimetil - 9 -- hidroxi - 11,15- bisz - (2 - tetrahidropiraniloxi) - 5,13 - -prosztadiénsav-metil-észtert használunk, és a reakciótermékről lehasítjuk a védőcsoportokat, majd az észtert elhidrolizáljuk. 12. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja (5Z, 13E) - (9R, 11 R, 16RS) - 9 - klór - 11, i 5a - di - hidroxi - 16 - metil - 5,13 - prosztadiénsav - metil - észter előállítására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű kiindulási anyagként (5Z, 13E)-(9S, 11R, 16RS)-9- -hidroxi-1 l,15«-bísz-(2-tetrahidropiraniloxi)- 16-metil-5,13-prosztadiénsav-metil-észtert használunk. 13. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja (5Z, 13E) - (9R, 11 R, 16RS) - 9 - klór -11,15a - di - hidroxi - 16 metil - 5,13 - prosztadiénsav előállítására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű kiindulási anyagként (5Z,l3E)-(9S,I IR,16RS)-9-hidroxi-l 1,15a-bisz-(2 - tetrahidropiraniloxi) - 16-metil-5,13 -prosztadiénsav-metil-észterl használunk, és a reakciótermékrői a védőcsoportokat lehasítjuk, majd az észtert elhidrolizáljuk. 14. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja (5Z, 13E) - (9R, 11 R, 15S) - 9 - klór -11,15 - dihídroxi-15-metil-5,13-prosztadiénsav-metil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű kiindulási anyagként (5Z,13E)-(9S,1 IR,15S)-9-hidroxi-ll,15-- bisz - (2 - tetrahidropiraniloxi) - 15 - metil - 5,13 - prosztadiénsav-metil-észtcrt használunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
