183263. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-klór-prosztaglandin-származékok előállítására
1 183 263 2 1 mólos metanolos nátrium-hidroxid-oldattal végzett elszappanosítással állítunk elő) 200 mg cím szerinti vegyiiletet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3600, 3410, 2950, 2860, 1706, 1600, 1590, 976 cm'1. 29. példa (13E)-(9R,llR,15R)-9-Klórrll,15-dihidroxi-16--(m-klór-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-13-proszténsav-acetil-amid A 27. példában leírtakhoz hasonlóan 485 mg (13E)-(9R,1 lR,15R)-9-k!ór-i l, í5-bisz-(2-tetrahidropiraniloxi)- ló - (m - klór-fenoxi) - 17,18,!9,20- tetranor- 13 - -proszténsavbó! (amelyet a 7. példa szerinti megfelelő metil-észterből 1 mólos metanolos nátrium-hidroxidoldattal végzett elszappanosítással állítunk elő) 225 mg cím szerinti .vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3600, 3400, 2948, 2858, 1706. 1590, 976 cm'! 30. példa (5Z, 13E)-(9R, 1 ÍR, 15R)-9-KIór-11, l5-díhidroxi-16- -fenoxi-17,18,19,20 tetranor-5,13-prosztadiénsav-amid 400 mg (5Z. 13E)-(9R,1 ÍR, 15R)-9-kIór-l 1,15-dihidroxi - 16-fenoxi - 17,18,19,20 - tetranor - 5,13 - prosztadién - savat (előállítás a 2. példa szerint) oldunk 10 ml tetrahidrofuránban, és 0 °C-on 140 mg trietil-aminnal és 171 mg klór-hangyasav-izobutil-éterrel elegyítjük. A reakcióelegybe 1 óra múlva 0 °C-on 10 percig ammóniagázt vezetünk, majd 1 órát hagyjuk 25 °C-on állni. Utána 50 ml vízzel hígítjuk, háromszor extraháljuk 50-50 ml diklór-metánnat, az egyesített extraktumokat egyszer mossuk 20 m! nátrium-klorid-oldattal, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagclen kloroform/ctil-acctát eiegyekkel kromatografálva tisztítjuk. így 310 mg cím szerinti vegyületet kapunk viaszszerű masszaként. Az infravörös spektrum adatni: 3600, 3535, 3415, 2995. 2930, 286(1, 1675, 1600, 1588, 972 cm-1. 31. példa ( 13E)-(9R. 1 i R. 15R)-9-Klór-1 1, 15-dihidroxi-16~fenoxi-17,18,19,20-tetranor-13-proszténsav-amid A 30. pékiában leírtakhoz hasonlóan a 4. példa szerint előállított savból a cím szerinti vegyületet kapjuk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3600, 3535, 3410, 2996. 2930. 2860, 1670. 1601. 1588, 972 cm'1. 32 32. példa (5Z. 13E)-(9R, I l E, l5R)-9-Klór-11,15-dihidroxi-16- -(m-klói -fenoxi)- i 7,18,19,20-tetranor-5,13-prosztadiénsav-amid A 30. példában leírtakhoz hasonlóan a 6. példa szerint előállított savból kapjuk a cím szerinti vegyületet olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3600, 3450, 2998, 2910. 2862, 1670, 1600, 1585, 974 cm"1. 33. példa ( 13E)-(9R, I i R, 15R)-9-Klór-11.15-dihidroxi-16- -{m-klór-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor- 13-proszténsav-amid A 30. példában leírtakhoz hasonlóan a 8. példa szerint ele állított savból a cím szerinti vegyületet kapjuk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3600, 3420, 2998, 2935, 2860, 1672, 1600, 1588, 972 cm'1. 34. példa ( 1 3E) (9R, 1 1R, 15R)-9-Klór-11,15-dihidroxi- 16-fenoxi--17,18,19,20-tetranor-13-proszténsav-trisz(hidroxi-metil)-amino-metán só 410 mg (13E)-(9R,1 ÍR, 15R)-9-klór-l 1,15-dihidroxi- 15-fenoxi- 17,18,19,20-tetranor- 13-proszténsav (előállítás a 4. példa szerint) 70 ml acetonitrillel készült oldatához 65 °C-on hozzáadjuk 122 mg trisz(hidroxi-metil)-amino-metán 0,4 ml vízzel készült oldatát. Az elegyet keverés közben hagyjuk kihűlni, 16 óra múlva leöntjük az oldószert, és a maradékot vákuumban szárítjuk. így 365 mg cím szerinti vegyületet kapunk fehér viaszszerű masszaként. Szabadalmi igénypontok I. Eljárás az I általános képletű 9-kIór-prosztán-származékok — a képletben a 9-helyzetű klóratom a- vagy jö-helyzetű lehet, R. jelentése olyan -OR2 általános képletű csoport, amelyben R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy olyan -NHR3 általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése hidrogénatom vagy valamely 1-4 szénatomos alifás karbon- vagy szulfonsavgyök, A jelentése etilén- vagy cisz-etenilén-csoport, B jelentése etilén- vagy transz-etenilén-csoport, CH3 ! W jelentése hidroxi-metilén-csoport vagy -C I OH csoport, amelyekben a hid roxi lesöpörtök teírahidropiranil-csoporttai lehetnek védve és a- vagy ^-helyzetűek lehetnek, 17 és E cgviitl egy közvetlen kötést jelent, vagy 1) jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-5 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben fluoratommal szubsztituálva lehet, E jelentése oxigénatom vagy egy közvetlen kötés, R; jelentése szabad vagy tetrahidropiranil-csoporttal szubsztituált hidroxilcsoport és 5 10 15 20 25 30 ‘35 40 45 50 55 60 9
