183263. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-klór-prosztaglandin-származékok előállítására
1 183 263 2 (I3EM9R.I lR,15R)-9-Klór-l l,15-dihidroxi-16- -(m-klór-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor- 13-proszténsav-metán-szulfonil-amid A 19. példában leírtakkal analóg módon kapjuk a 8. példa szerint előállított vegyületbői a cím szerinti vegyületet olajként. A7. infravörös spektrum adatai: 3602, 3400, 2960, 2870. 1720, 1601, 1590, 1125, 970 cm'1. 22. példa 23. példa (5Z.13F.)-(9R,I lR, 15R)-9-Klór-1 i, 15-dihidroxi-16,16- -dimetil-5,13-prosztadiénsav-metán-szulforiiI-amid 585 mg(5Z, 13E)-(9R,1 lR,15R)-9-klór-16,16-dimetiI- 1 l,l5-bisz-(2-tetrahidropiraniloxi)-5,13-prosztadiénsav (amelyet a 9. példában előállított metil-észterből I mólos nátrium-hidroxid-oídattal metanolban végzett elszappanosítással készítünk) 25 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 0,75 ml metán-szulfonil-ízocianátot adunk 10 ml tetrahidrofuránban, és 6 órát kevertetjiik 20 °C-on. Utána ecetsavval semlegesítjük, vákuumban hepároljuk, a maradékot 100 m! diklór-metánban oldjuk, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattai és vízzel mossuk. magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bcpároljuk. A védőcsoportok lehasítására a maradékot 10 ml ecetsav/víz/tetrahidrofurán (65:35:10) eleggyel 4 órán át 40 °C-on kevertetjük, vákuumban bepároljuk, és a maradékot 20 g szilikagéire abszorbeáltatjuk. Hexán/etil-acetát (1:1) eleggyel eluálva elválasztjuk a szennyezéseket. Utána etil-acetáttal eluálva 200 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3600, 3420, 2955, 2868, 1718, I [20, 972 cm'1. 24. példa (5Z, 13E)-(9R, 11 R, 16RS)-9-Klór-11, i5a-dihidroxi-16- -mctíl-5,13-prosztadiénsav-metán-szulfonil-amid A 19. példában leírtakhoz hasonlóan a 12. példa szerint előállított vegyületbői a cím szerinti vegyüietet kapjuk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3602, 3400,1718,1120, 972 cm'1. 25. példa (5Z. 13E)-(9R,I lR,15R)-9-K!ór-l l, 15-dihidroxi-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-5,13-prosztadiénsav-izopropán-szulfonil-amid 200 mg (5Z,!3E)-(9R, I ÍR,!5R)-9-klór-11,15-dihidroxi- 16-fenoxi- 17, f8,19,20-tetranor-5,l3-prosztadiénsavat (amelyet a 2. példa szerint állítunk elő) feloldunk 5 ml dimetil-formamidban, és 0 °C-on 80 mg klór-hangyasav-izobutil-észterrel és 60 mg trietil-aminnal elegyítjük. A reakcióelegyhez 30 perc múlva hozzáadunk 290 mg izopropán-szuifonii-amid-nátriumsót (amelyet izopropán-szulfonii-amidból és nátrium-metilátból állítunk elő) és 2 ml hexametil-foszforsav-triamidot adunk hozzá, és 3 órát 25 °C-on kevertetjük. Utána hozzáadunk 100 ml 5 pH-jú citrátpuffert, többször extraháljuk etil-acetáttal, a szerves fázist nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék szilikagélen diklór-metánnal végzett kromatografálása után 91 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3600, 3410, 2960, 2870, 1722, 1601, 1588, 1120,974 cm'1. 26. példa ( 13E)-(9R, 1 IR, 15R)-9-Klór-11,15-dihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor- 13-proszténsav-izopropán-szulfonil-amid A 25. példában leírtakhoz hasonlóan 200 mg (13E)- (9R, 11 R, 15R) - 9 - klór - 11,15 - dihidroxi- 16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-13-proszténsavból (előállítás a 4. példa szerint) 85 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3605, 3410, 2955, 2865, 1722, 1600, 1588, 1125,974 cm'1. 27. példa (5Z,13E)-(9R,1 ÍR, 15R)-9-Klór-i 1,15-dihidroxi-16- -lcnoxi-17,18,19,20-tetranor-5,13-prosztadiénsav-acetilamid 575 mg (5Z,13E)-(9R,i iR,15R)-9-kiór-ll,15-bisz- (2 - tetrahidropiraniloxi) -16 - fenoxi -17,18,19,20 - tetra - nor-5,13-prosztadiénsav (amelyet az 1. példa szerinti megfelelő metil-észterből 1 mólos metanolos nátrium-hidroxid-oldattal végzett elszappanosítással állítottunk elő) 15 ml acelonitrillel készült oldatához 25 °C-on 150 mg trietil-amint adunk, lehűtjük 0 °C-ra, és hozzácsepegtetjük 106 mg acetil-izocianát 10 ml acetonitrillel készült oldatát. A reakcióclegyet utána 2 órát kevertetjük 25 °C-on, vákuumban bepároljuk, 100 ml vízzel hígítjuk, a pH-t 1 n kénsavoldattal 5-re állítjuk, dietil-éterrel többször extraháljuk, a szerves fázist nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A védőcsoport lehasítása céljából a maradékot 5 órán át kevertetjük 40 °C-on 15 ml ecetsav/víz/tetrahidrofurán (65:35:10) eleggyel, és utána vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen 1 % izopropanolt tartalmazó diklór-metánnal kromatografáljuk. így 220 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatat: 3600, 3400, 2945, 2862. 1708, 1600, 1588,976 cm'1. 28. példa ( 13E)-(9R, 1 1 R, !5R)-9-Klór-11 , 15-dihidroxi- 16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-13-proszténsav-acetil-amid A 27. példában leírtakhoz hasonlóan 450 mg (13E)-(9R, I 1 R. 15R)-9-klór-11, !5-bisz-(2-tetrahidropraniloxi)- 16-fenoxi-17,18,19.20-tetranor- 13-proszténsavból (amelyet a 3. példa szerinti megfelelő metil-észterből 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 55 8
