183263. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-klór-prosztaglandin-származékok előállítására
1 í 83 263 2 Az infravörös spektrum adatai: 2950, 1735, 976 cm"'. A védőcsoportok lehasítása céljából 900 mg így kapott 9/3-kIór-vegyületet 25 ml ecetsav/víz/tetrahidrofurán (65:35:10) eleggyei 20 órán át 25 °C-on kevertetünk. Vákuumban végzett bepárlás és a maradék szilikagélen diklór-inetánnal történő kromatografálása után 450 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3605, 3420, 2952, 2868, 1735, 978 cm"1. 16. példa (5Z, ! 3E)-(9R, 11 R, 15R, 16RS)-9-Klór-11,15-dihidroxi- 16-fluor-5,13-prosztadiénsav A 2. példában leírtakhoz hasonlóan 400 mg 15. példa szerint előállított mctil-észterbő! 310 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3600, 3400, 2952, 2860. 1712. 978 cm"'. 17. példa (5Z, 13EH9S,11R,15R)-9-Klór-1 í,15 dihidroxí-16- -fenoxi-17,18, l9,20-tetranor-5,15-prosztadiénsav-metil-cszter 910 mg (5Z, I3E)- (9R. 11 R, I5R) - 9 - hidroxi - 11,15- -bisz-(2-tetrahidropiranilo.\i)- 16-fenoxi- 17,18,19,20-- tetranor-5,13 - prosztadiénsav-metil-észter, 560 mg trifenil-fo5zfin és 260 mg szén-tetraklorid 5 ml acetonitrillel készült oldatát 2 órán át 80 °C-on melegítjük. Utána 100 ml vízzel hígítjuk, háromszor extraháljuk 50-50 m! n-hepláiinat, a szerves extraktumot nátrium-kloríd-oldatlal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk, A maradékot szilikagélen hexán/dietil-éter (2:1) eleggyei kromatografáljuk, így 510 mg 9a-klór-vcgyülete? kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 2955, 2870, 1735, 1600, 1590, 1100, 980 cm"’. A védőcsoportok lehasítása céljából az anyagot az I. példa szerinti ecetsaveleggvcl kezeljük, így 300 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3600, 3400, 2950, 1735, 1601, 1590, 976 cm"'. A kiindulási anyagként használt (5Z, 13E)-(9R, 1 ÍR, 15R)-9-hidroxi - l l,15-bisz-(2-tetrahidropiraniloxi)-16-- fenoxi -17,18,19,20 - tetranor -5,13- prosztadiénsav -me - til-észtert a következőképp állítjuk elő: 3 g 1. példa szerint előállított 9-tozilátot 100 ml dimetil-szulfoxidban 6 g kálium-nitrittel 3 órán át 60 °C-on melegítjük. Lehűtés után 800 ml vízzel hígítjuk, háromszor extraháljuk 100-100 ml hexán/dietil-éter (2:1) eleggyei, az egyesített extraktumokat kétszer mossuk 20—20 ml nátrium-klorid-oldattnl, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen hexánnal és növekvő mennyiségű etil-acetáttal gradiens módszerrel eluálva tisztítjuk. így 1,5 g (9R)-9/3- -hidroxi-vegyiiletet kapunk olajként. (5Z, 13E)-(9S. 11 R, 15R)-9-KIór-11,15 dihidroxi-16- - fenoxi-17,18,19,20-tetranor-5,13-prosztadiénsav A 2. példában leírtakhoz hasonlóan 250 mg 17. példa szerint előállított anyagból 190 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3600, 3410, 2960, 2870, 1710, 1600, 1588.978 cm"1. 18. példa 19. példa (5Z,13E)-(9R, 11R, 15R)-9-Klór-11,15-dihidroxi-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-5,13-prosztadiénsav-metán-szulfonil-amid 20(1 mg (5Z,13E)-(9R,1 lR,15R)-9-k!ór-U,15-dihidroxi - 16 - fenoxi - 17,18,19,20- tetranor - 5,13 - prasztadicn - sav 5 ml dimetil-formamiddai készült oldatát 0 °C-on 80 mg klór-hangyasav-butil-észterrei és 60 mg trietil-aminnal elegyítjük. A reakcióelegyhez 30 perc múlva hozzáadunk 234 mg metán-szulfonil-amid-nátriumsót (amelyet metán-szulfonil-amidból és nátrium-metilátból állítunk elő) és 2 ml hexametil-foszíorsav-triamidot, és 3 órán át 20 °C-on kevertetjük. Utána a reakcióelegyet 5 pH-jú citrát-pufferra öntjük, többször extraháljuk etil-acetáttal, a szerves fázist nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék szilikagélen diklór-metánnal való kromatografá'ása után 80 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3600, 3400, 1718, 1600, 1590, 1125, 972 cm"1. 20. példa ( 13E)-(9R. 11R, 15R)-9-Klór-11,15-dihidroxi- 16-fenoxi- 17,18,19,20-letranor-13-proszténsav-metán-szulfonil-amid \ 19. példában leírtakhoz hasonlóan a 4. példa szerint előállított vegyületből kapjuk a cím szerinti vegyületet olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3605, 3410, 1720, 1600. 1588, 1125, 970 cm"1. 21. példa (5Z, 13E)-(9R, 1 1R, 15R)-9-Klór-11,15-dihïdroxi-16- -(n-)-klór-fenoxi)- 17,18,19,20-tetranor-5,13-prosztadiénsav-metán-szulfonil-anaid A 19. példában leírtakhoz hasonlóan a 6, példa szerint előállított vegyületből kapjuk a cím szerinti vegyületet olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3602, 3400, 1720, 1602. 1590. 1130, 970 cm"1. 5 10 15 20 25 30 '35 40 45 50 55 60 7
