183210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aril-propionsavak komplexeinek előállítására
1 183 210 2 3. Kísérlet Aril-magnézium-bromidok előállítása 0,025 mól arilbromidot 18 ml tetrahidrofuránban oldunk- Az oldatot nitrogén atmoszférában hozzáadjuk fölöslegben vett, 3 g mennyiségű (0,02 mól) fém magnézium és 7 ml tetralúdrofurán keverékéhez. A mintegy 10-15 percig tartó adagolás közben a hőmérsékletet hűtéssel 50—60°C-on tartjuk. A reakcióelegyet azután elkülönítjük a magnézium fölöslegétől, és egy tiszta, száraz edénybe töltjük. Itt nitrogén atmoszférában állni hagyjuk 10°C-on. 1,0 mólos Grignard-reagenst kapunk. Ezzel a módszerrel az alábbi Grignard-reagenseket állítjuk elő: 2-(6-metoxi-naftil)-magnézium-bromid 4-(4'-fluor-bifenil)-magnézium-brotpid l-(4-izopropil-fenil)-magnézium-bromid l-(4-izobutií-fenil)-magnézium-bromid 1 -(4 -me t il-fenil)-m agnézium-b romid. 4. Kísérlet Az alfa-bróm-propionsav vegyes magnézium-halogenid komplexének előállítása 3,8 g (0,025 mól) alfa-bróm-propionsavat 8 ml tetrahidrofuránban oldunk, és az oldatot -10 °C-ra hűtjük le. Az oldathoz 15 perc alatt hozzáadjuk metil-magnéziumklorid 3 mólos tetrahidrofurános oldatának 8 ml-ét. Eközben a hőmérsékletet -10 °C és 0 °C között tartjuk. Ekkor a komplex 1,1 mólos oldatát kapjuk, amelyet 0 °C-on vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten tárolunk a fölhasználásig. Hasonlóképpen állítjuk elő a megfelelő rr.agnéziumbromid komplexet is, ekkor a 3 mólos metil-magnéziumklorid reagens helyett 1 mólos metil-magnézium-bromidot használunk. 5. Kísérlet 2 mólos 2-(6-metoxi-naftil)-magnézium-bromid előállítása 47,4 g (0,2 mól) 2-bróm-6-metoxi-naftalint melegítés közben feloldunk 70 ml tetrahidrofuránban. Ezt az oldatot nitrogén atmoszférában hozzáadjuk 6,1 g (0,25 mól) magnézium és 30 ml tetrahidrofurán keverékéhez. A fölöslegben vett fémet tartalmazó reakcióelegy hőmérsékletét a következő 10-15 percben hűtéssel 50- 60 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet egy órán át keverjük 25-30 °C hőmérsékleten, majd a magnézium fölöslegétől ügy választjuk el, hogy egy tiszta, száraz edénybe töltjük át nitrogén atmoszférában. Az így kapott anyagot 10 °C hőmérsékleten tároljuk. A termék 2,0 mólos Grignard-reagens. 6. Kísérlet Az a-bróm-propionsav vegyes magnézium-halogenid komplexe 30,6 g (0,2 mól) a-bróm-propionsavat összekeverünk 30 ml tetrahidrofuránnal, és -10°C-ra hűtjük le. Lassú Ütemben hozzáadjuk a metil-magnézium-klorid 3 mólos tetrahidrofurános oldatának 66 ml-ét, miközben a hőmérsékletet -10 °C és 0°C között tartjuk. A reagens beadagolása 15-20 percet vesz igénybe. Ezután a reakcióelegyet még 20 percig keverjük 0°C hőmérsékleten. A cím szerinti komplex 2,0 mólos oldatát kapjuk. 7. Kísérlet 0,5 mólos 2-(6-metoxi-naftil)-magnézium-bromid előállítása 11,9 g (0,05 mól) 2-bróm-ó-metoxi-naftalint melegítés közben feloldunk 70 ml tetrahidrofuránban. Az oldatot nitrogén atmoszférában hozzáadjuk 4 g (0,16 mól) magnézium és 30 ml tetrahidrofurán keverékéhez. A fölöslegben vett fémet tartalmazó reakcióelegy hőmérsékletét 10-15 percig hűtéssel 50-60 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 25-30 °C-on keverjük 1 órán át, majd a magnézium fölöslegétől való elkülönítés végett nitrogén atmoszférában áttöltjük egy tiszta, száraz edénybe. A terméket, amely 0,5 mólos Grignard-reagensnek felel meg, 10 °C-on tároljuk. 8. Kísérlet Az a-bróm-propionsav vegyes magnézium-halogenid komplexe 7,6 g (0,05 mól) a-bróm-propionsavat összekeverünk 80 ml tetrahidrofuránnal, és — 10°C-ra hűtjük le. Lassú ütemben hozzáadjuk metil-magnézium-klorid 3 mólos tetrahidrofurános oldatának 17 ml-ét, miközben a hőmérsékletet -10 °C és 0°C között tartjuk. A reagens hozzáadása 15-20 percig tart. Azután a reakcióelegyet 20 percig keverjük 0 °C-on. Ekkor a cím szerinti komplex 1,0 mólos oldatát kapjuk. 1. példa Az 1. kísérletben előállított Grignard-oldathoz lassan hozzáadjuk a 2. kísérletben előállított komplex oldatát. A mintegy 10-15 percig tartó adagolás közben a hőmérsékletet 15-20 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletig hagyjuk felmelegedni és 2 órán át keverjük. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az így kapott 98 %-os tisztaságú tetrahidrofurán monoéterát 113°C-on olvad bomlás közben. A hozam mintegy 70%. 2. példa 3 mólos metil-magnézium-klorid felhasználásával előállított alfa-bróm-propionsavas vegyes magnézium-klorid komplex 1.5 mólos tetrahidrofurános oldatának 67 ml-ét 2-(6-metoxi-naftil)-magnézium-bromid 1,5 mólos 10°C-os tetrahidrofurános oldatának 67 ml-éhez adjuk hozzá olyan ütemben, hogy a hőmérséklet közben 55 °C alatt maradjon. A kapott zagyot 50°C-on egy órán át keverjük, azután visszafolyató hűtő alatt melegítjük, miközben a tetrahidrofuránt kidesztilláljuk. A 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav magnézium-klorid 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
