183206. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált oxiránkarbonsavak előállítására
1 183 206 2 vákuumban viszkózus masszává pároljuk be. Ezt 70 ml tetraliidrofuránban feloldjuk, a kis mennyiségű, nem oldódott anyagtól leszűrjük és az átlátszó oldathoz cseppen-, ként 200 ml diklór-metánt adunk. A voluminózus csapadékot leszűrjük, még egyszer 200 ml dietil-éterrel keverjük össze, leszívatjuk és kalcium-kloridon szárítjuk. A 2 mól kristályvizet tartalmazó, 64—70 °C olvadáspontú, címben nevezett vegyület foszfor-pentoxidon végzett szárítás alatt kristályvízmentes formájává alakul át, melynek olvadáspontja nagyobb, mint 170 °C (kitermelés: 22,9 g). 21. példa Nátrium-2-(5-fenil-pentil)-oxirán-2-karboxiMt 43,6 g 2-(5-Fenil-pentil)-oxirán-2-karbonsav-etilészter 90 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 166 ml n nátrium-hidroxid-oldat és 90 ml tetrahidrofurán elegyét csepegtetjük. A hozzáadás befejezése után kb. 45 percig keverjük, amíg átlátszó oldat képződik. Ezután 3 órán belül 1,6 1 acetont csepegtetünk hozzá, amikor is kristályos csapadék válik ki, melyet leszűrünk és acetonual mossuk. Vízből átkristályosítva a címben nevezett vegyület 42,9 g-ját kapjuk meg dihidrát alakjában, melynek olvadáspontja 82-86 °C. 22. példa Nátrium-2-[5 (4-klór-fenil)-pentil)-oxirán-2-karboxilát 8,05 g 2-[5-(4-klór-fenil)-pentil]-oxirán-karbonsavetilészter, 27 ml tetrahidrofurán és 27 ml n nátrium-hidroxid-oldat elegyét 1 órán át átlátszó oldat képződéséig keverjük. Az oldatot bepároljuk, és a színtelen maradékot etanol-dietil-éter elegyből átkrístályosítjuk. A címben nevezett vegyület 6,5 g-ját nyerjük, melynek olvadáspontja 136-142°C. 23. példa Nátrium-2-[3-(4-metil-fenil)-propil\oxirán-2--karboxilát A 19. kiviteli példában leírt módon 0,7 g 70 ml etanolban oldott nátrium, 0,5 ml víz és 7,0 g 2-[3-(4-metil-fenil)-propil]-oxirán-2-karbonsav-etilészter oldatából a címben nevezett vegyület 2,7 g-ját nyerjük, melynek olvadáspontja mctanol-dietil-éter oldószereiegyből végzett átkristályosítás után >250 °C. 24 * * 24. példa 2-[3-(4-Fluor-fenil)-propil\-oxirán-2-karbonsav-etilészter a) 2-[3-(4-Fluor-fenil)-propil]-oxirán-2-karbonsav-etilészter Az 1. kiviteli példában leírt módon 25,4 g 5-(4-fluor-fenil)-2-metilén-valeriánsav-etilészterből és 32,2 g, 330 ml metilén-kloridban oldott m-klór-perbenzoesavból a címben nevezett vegyület 23,8 g-ját nyerjük, melynek forráspontja 0,02 Torr(2,66 Pa) nyomáson 115—117 °C. b) 5 -(4-Fluor-fenil)-2-metilén-valeriánsav-etilészter Az lb) kiviteli példában leírt módon 43,5 g 3-(4--fluor-fenil)-propil-malonsav-etilészterből, 5,1 g paraformaldehidből, 50 ml piridinből és 1,6 ml piperidinből 25,7 g 5-(4-fluor-fenil)-2-metilén-valeriánsav-etilésztert nyerünk, melynek forráspontja 0,01 Torr (1,33 Pa) nyomáson 84-86 °C. c) 3-(4-Fluor-fenil)-propil-malonsav-etílészter A 3c) kiviteli példában leírt módon 80 g 3-(4-fluor-fenil)-propil-malonsav-dietilészterből és 170 ml etanolban oldott 16,6 g kálium-hidroxidból sárgás színű olaj alakjában 43,5 g 3-(4-fluor-fenil)-propil-malonsav-etilésztert nyerünk. d) 3-(4-Fluor-fenil)-propil-malonsav-dietiIészter Az 5d) kiviteli példában leírt módon 83 g p-toluolszulfonsav-[3-(4-fluor-feníl)-propil]-észterből, 43,3 g malonsav-dietilészterből és 6,5 g nátrium 400 ml etanollal készült oldatából sárgás színű olaj alakjában 80 g 3-(4- -fluor-fenil)-propil-malonsav-dietilésztert kapunk. e) p-Toluolszulfonsav-[3-(4-fluor-fenil)-propil]-észter Az 5e) kiviteli példában leírt módon 39,7 g 3-(4-fluor-fenil)-propanol-l-ből, 54 g p-toluolszulfonsav-kloridból és 83 ml 200 ml toluolban oldott piridinből 40 órás, szobahőmérsékleten végzett keverés után sárgás olaj alakjában 83 g p-toluolszulfonsav-[3-(4-fluor-fenil)-propil]-észtert nyerünk. f) 3-(4-Fluor-fenil)-propanol-l 19,7 g lítium-alumínium-hidrid 300 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához kb. 45 °C reakcióhőmérsékleten és keverés közben 43,6 g 3-(4-fluor-fenil)-propionsav 300 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet még 2,5 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd egymás után 80 ml vizet és 20 ml 4n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A csapadékot leszűrjük, dietil-éterrel többször mossuk, az egyesített oldatokat nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. 39,7 g 3-(4-fluor-fenil)-propanol-1- marad vissza, színtelen olaj alakjában. g) 3-(4-Fluor-fenil)-propionsav 12,6 g nátrium 300 ml etanollal készült oldatához 91,6 g malonsav-dietilésztert csepegtetünk, majd 98,3 g 4-fluor-benzil-bromidot adunk hozzá. Ezután még 3 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, az oldószer legnagyobb részét ledesztilláljuk, a maradékot 800 ml jeges vízzel és 600 ml metilén-kloriddal vesszük fel és jól összerázzuk. A szerves fázist összegyűjtjük, bepároljuk és a maradék 137,6 g 4-fluor-benzil-malonsav-dietilészterhez 133 g kálium-hidroxid 780 ml metanollal készült oldatával 12 órán át keverjük. Vákuumban erősen bepároljuk, a maradékot víz-dietil-éter oldószerelegyben oldjuk, jól összerázzuk, a szerves fázist elkülönítjük és a vizes fázist jéghűtés közben lOn kénsavval savanyítjuk meg. Metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist bepároljuk és az olajos maradékot 3:1 arányú petroléter-etil-acetát eleggyel dörzsöljük el, amikoris 53,6 g 4-fluor-benziI-malonsav kristályosodik ki, melynek olvadáspontja 134—136 °C. A 4-fluor-benzil-malonsavat 1,5 órán át 170— 175 °C-on melegítjük. A reakcióterméket lehűtés után kevés dietil-éterrel keverjük el. Ekkor 41,6 g 3-(4-fluor-fenilj-propionsav kristályosodik ki, mely 1:4 arányú etil-acetát-petroléter elegyből átkristályosítva 85- 88 °C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
