183178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsav-származékok előállítására
1 183 í78 2 A kicserélhető E csoport „halogénalom” definíciója elsősorban klór- vagy brómalomot jelent, vagy fiuoratomot is, ha R, nitrocsoport. A reakciót célszerűen oldószerben, így vízben, víz- metanol, víz-etanol, víz-izopropanol keverékben, dimetil- forrnamidban vagy az alkalmazott VII általános képietű amin feleslegében, adott esetben szervetlen vagy tercier szerves bázis jelenlétében, adott esetben a reakciót gyorsító szer, így réz jelenlétében, és adott esetben nyomásálló edényben 20— 150 °C hőmérsékleten, előnyösen a reakciókeverék forrásí hőmérsékletén, pl. 100 °C-on végezzük. A reakciót oldószer nélkül is végezhetjük. c) Azoknak az I általános képietű vegyüieteknek az előállítására, amelyek képletében Z karboxiiesoport és Y jelentése más, mint NH-csoport: egy VIII általános képietű vegyülelet - ebben a képletben R, R, — R4 és X a bevezetésben említeti jelentésűek, Y jelentése az NH-csoport kivételével a bevezetésben említett, és A oxidációval karboxilcsoporttá alakítható csoport oxidálunk. A fenti oxidálható csoport pl. formilcsoport és ennek acetáíjai, hidroxi-metilcsoport és ennek éterei, egy adott esetben szubsztituált acilcsoport, így acetil-, klór- acetil-, propionil- vagy malonsav-(l)il- vagy egy malonészter-(l)-il-csoport. A reakciót oxidálószerrel megfelelő oldószerben, így vízben, jégecetben, piridinben vagy széntetrakloridban, 0— 100 °C, célszerűen 20- 50 °C hőmérsékleten végezzük. A reakciót előnyösen ez.üsloxiddal nátronlúgban, mangán-dioxiddal acetonban vagy metilénkloridban, hidrogénperoxiddal nátronlúgban, brómmai vagy klórral nátron- vagy kálilúgban, vagy króm-trioxiddal piridinben végezzük. d) Azoknak az I általános képietű vegyüieteknek az előállítására, amelyek képletében Z karboxilcsoport: egy IX általános képietű vegyületet - ebben a képletben R, R, — R4, X és Y a bevezetésben említett jelentésűek, és B hidrolízissel karboxilcsoporttá alakítható csoport-hidrolizálunk. A fenti hidrolizálható csoportok pl. a nitriiesoport, a karboxilcsoport funkciós származékai, így adott esetben szubsztituált amidjai, észterei, tioészterei, ortoészterei, iminoéterei, amidinei vagy anhidridei, ma!onészter-(l)-il-csoport, tetrazolilcsoport, adott esetben szubsztituált l,3-oxazol-(2)-ilvagy dihidro-l,3-oxazol-(2)-il-csoport. A hidrolízist célszerűen sav, így sósav, kénsav, foszforsav vagy triklórecetsav jelenlétében, vagy bázis, így nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid jelenlétében, megfelelő oldószerben, így etanolban, víz-etanol, víz-izopropanol vagy víz-dioxán keverékekben, — 10 — + 120 °C hőmérsékleten, pl. szobahőfok és a reakciókeverék forrási hőmérséklete között végezzük. Ha a IX általános képietű vegyületben B jelentése cianocsoport, akkor a reakciót célszerűen etanol-sósav keverékben végezzük, így a reakciókeverékben a megfelelő imino- és ortoészter, illetve víz hozzáadása után a megfelelő észter képződik, ami vízzel hidrolizálható. e) Azoknak az I általános képietű vegyüieteknek az előállítására, amelyek képletében R2 1-7 szénatomos alkilcsoport, 4-7 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy 3-5 szénalomos alkenilcsoport, R3 1-7 szénatomos alkilcsoport, 4-7 szénatomos cikloalkilcsoport, 3-5 szénatomos alkenilcsoport, fenilcsoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkiicsoporí vagy adamantilcsoport, vagy R2 és R, a köztük levő nitrogénatommal együtt 5-7 tagú aíkiléu-iminogyűrüt, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piperidinocsoportot vagy a 3- és 5- helyzetben egy-egy 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piperidinocsoportot jelent, és Y adott esetben egy vagy két 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált metiléncsoport: egy adott esetben a reakciókeverékben képezett X általános képietű vegyületet - ebben a képletben R, R,, R4, X és Z a bevezetésben említett jelentésűek, R3' hidrogénatom vagy azonos R, már említett jelentéseivel, és Y a fenti jelentésű - egy XI általános képietű vegyülettel - ebben a képletben Ry jelentése azonos R2 bevezetésben említett jelentéseivel, vagy a X általános képietű vegyület R/ csoportjával 4-6 szénatomos el nem ágazó láncú alkiléncsoportol, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált n-peníiléncsoportot vagy a 2- és 4- lieiyzelben cgy-cgy 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált n-pentiléncsoportot jelent, és G nukieofil kilépőcsoporl, így halogénatom vagy szulfonil-oxicsoport, pl. klór-, brórn- vagy jódalom, mctánszulfonü-oxi- vagy p-toluol-szuifonil-oxicsoport- vagy formaldehiddel redukálószer jelenlétében reagálta tunk. A XI általános képietű alkilezőszer pl. a megfelelő halogenid vagy szulfát, így metíl-jodid, étiI- jodid, propil-bromid, benzii-kiorid, benzil-bromid, dimetil-szulfát vagy dietil-szulfát. A reakciót célszerűen oldószerben. így acetonban, tetrahidrofuránban, dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban vagy hexamelil-foszforsav-lriamidban, adott esetben szervetlen bázis, így nátrium-karbonát, kálium-karbonát vagy kálium-tercbutilát, vagy tercier szerves bázis, így piridin jelenlétében, ()—I50°C, előnyösen 20 75’V hőmérsékleten végezzük. Ha egy X általános képietű karbonsavat alkalmazunk, akkor ezt a reakciókörülményektől függően, pl. szobahőfok feletti hőmérsékleten és alkoholét mint bázis jelenlétében egyidejűleg a megfelelő észterré alakíthatjuk. A melilezést úgy is elvégezhetjük, hogy egy X általános képietű vegyületet redukálószer, pl. hangyasav jelenlétében, vagy hidrogén és hidrogénező katalizátor, pl. palládium vagy platina jelenlétében, adott esetben oldószerben, így hangyasavban vagy jégecetben, legfeljebb a reakciókeverék forrási hőmérsékletén formaldehiddel reagáltatunk. A X általános képietű vegyülcteket egy meufelelően szubsztituált izatosavanhidrid és egy V általános képietű megfelelő amin reagáltalásával a reakciókeverékben is előállíthatjuk. f) Azoknak az 1 általános képietű vegyüieteknek az előállítására, amelyek képletében Y NH-csoport vagy oxigénatom: egy XII általános képietű vegyületet - ebben a képletben R, R, — R , és X a bevezetésben említett jelentésűek, és Y a fenti jelentésű - vagy alkálísó-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
