183177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám- antibiotikumok előállítására

183 177

• (2'- furil - nietil - amino) -- furil - metil - penicillin -- (2’- furil - mciil - amino) -- furil - metil - penicillin -IIj16. példa

D - a - (3 - [4 - Hidroxí ■■ 2 -(2'- furil - metil - amino )- 5 - pirimidinü ] - ureido) - benzil - penicillin - nátriumsó

Ezt a penicillint a II/1. példával analóg módon 1,86 g (0,005 mól) ampicillin-nátriumsóból, valamint 1,06 g 5- amino - 4 - hidroxi • 2 - (2'- furil - metil - amino) - pirimidinnek 500 mg foszgénnel és 0,68 ml trietil-aminnal kapott reakciótermékéből állítjuk elő.

Kitermelés 1,91 g nátriumsó (62 %).

Magmágneses rezonancia-spektrum (DMSO/CD3 OD) ppm: 3,55 (d, 6H), 4,0 (s, 1H), 4,4 (széles s, 2H), 5,4 (q, 2H + s, 1H), 6,3 (m, 2H), 7,45 (m, 6H). 8,05 (s, 1H).

Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

D - a - <3 - [4 - hidroxi - 2 - (2'■ furil - metil - amino) - 5 - pirimidinü] - ureido) - m,p - dihidroxi - benzil - penicilíin-nátriumsó,

D - a - <3 - [4 - hidroxi - 2 5 - pirimidinü] - ureido) - 2 nátriumsó,

D - a - (3 - [4 - hidroxi - 2 5 - pirimidinü] - ureido) - 3 nátriumsó,

D - a - (3 - [4 - hidroxi - 2 - (2fúrd - metil - amino) - 5 - pirimidinü] - ureido) - 2 - tienil - metil - penicillin - nátriumső,

D - a - <3 - [4 - hidroxi - 2 - (21- furil - metil - amino) - 5 - pirimidinü] - ureido) - 3 - tienil - metil • penicillin - nátriumsó.

11/17. példa

D - a - <J - [4 - Hidroxi - 2 - (5'- nietil - 2'- tienil - amino) - 5 - pirimidinü ] - ureido) - p - hidroxi - benzil - pcniciUin-nátriumsó

Ezt a penicillint a II/l. példával analóg módon 500 mg (0,0012 mól) amoxicillin-trüiidrátból, valamint 270 mg 5-amino-4-hidroxi-2-(5,-metil-2,-tiénil-amino)pirimidinnek 120 mg foszgénnel és 0,17 ml trietil-aminnal kapott reakciótermékéből állítjuk elő.

Kitermelés 350 g nátriumső (47 %).

Infravörös spektrum: 1765, 1655, 1610, 1550 cm’1.

Magmágneses rezonancia-spektrum (DMSO/CD3OD) 99m: 1,55 (6H), 2,5 (s, 3H), 4,0 (s, 1H), 5,35 (q, 2H, s, 1H), 6,5 (m, 2H), 6,75 (d, 2H), 7,2(d,2H), 8,1 (s, 1H).

11/18. példa

D - a - (J - \4 - Hidroxi - 2 - (5'-nietil - 21 -furil - meti!aminoj - 5 - pirimidinil) - ureido) - p - hidroxi - benzil - penicillin-nátriumsó

Ezt a penicillint a II/1. példával analóg módon 840 mg (0,002 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 440 mg (0,002 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-(5,-metil-2’ftiril-metil-amino)-pirimidiniunck 200 mg foszgénnel és 0,27 ml trielil-aminnal kapóit reakciótcrmékcből állítjuk elő.

Kitermelés 620 mg nátriumsó (48 %).

Infravörös spektrum: 1770, 1655, 1620, 1550 cm"1.

Magmágneses rezonancia-spektrum (DMSO/CD3OD) 99m: 1,55 (d, 6H), 2,45 (s, 3H), 4,0 (s, 1H), 5,40 (q, 2H + s, 1H), 6,3 (m, 2H). 6,75 (d, 2H), 7,2 (d, 2H),

8,05 (s, 1H).

11/19. példa

D - a. - (3 - [4 - Hidroxi - 2 - (tetrahidro - 2'- furil - lg metil - amino) - 5 - pirimidinil] - ureido) - p - hidroxi -benzil-penicülin-nátriumsó

Ezt a penicillint a II/l. példával analóg módon 4,2 g (0,01 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 2,1 g 5- amino - 4 - hidroxi - 2 - (tetrahidro - 2'- furil - metil - 15 amino) - pirimidinnek 1,0 g foszgénnel és 1,35 ml trietil-aminnal kapott reakciótermékéből állítjuk elő.

Kitermelés 3,62 g nátriumsó (58 %).

Infravörös spektrum: 1765, 1650, 1615, 1545 cm-1.

Magmágneses rezonancia-spektrum (DMSO/CDjOD) 20 99m: 1,55 (d, 6H), 1,9 (m, 411). 3,5-4,0 (m, 6H), 5,4 (q, 2H+ s, 1H), 6,7 (d, 2H), 7,2 (d, 2H), 8,0 (s, IH).

25

30

35

11/20. példa

D - a - (3 - [4 - Hidroxi -2 -12'- pirrolil - metil - amino) - 5 - pirimidinil ] - weiclo) - p - hidroxi - benzil - penicillin -ná triumsö

Ezt a penicillint a II/l. példával analóg módon 1.0 g (0,0024 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 490 mg (0,0024 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-(2'-pirrolü-metilamino)-pirimidinnek 250 mg foszgénnel és 0,33 ml trietil-aminnal kapott reakciótermékéből állítjuk elő.

Kitermelés 635 mg nátriumsó (42,5 %).

Infravörös spektrum: 1770, 1650, 1615, 1550 cm *.

Magmágneses rezonancia-spektrum (DMSO/CD3OD) ppm: 1,55 (d, 6H), 3,95 (s, 1H), 4,3 (s. 2H), 5,4 (ni, 3H), 6,1 (rn, 2H), 6,7 (m, 3H), 7,3 (d, 2H), 8,05 (s, 1H).

40

11/21. példa

45

D - a - {3 - [4 - Hidroxi -2-(2'- tiazolil -amino)-5 - pmmidinil]-ureido)-p-hidroxi-benzil-penicillin-tiátriinnsó

Ezt a penicillint a 11/7. példával analóg módon 2.1 g (0,005 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 1,05 g 5- amino-4-hidroxi-2-(2,-tihzolil-amino)-piriinidiiinek a szililez.és után 500 ing foszgénnel és 0,68 ml trietil-aminnal 50 kapott reakciótermékéhől állítjuk elő.

Kite.rmelés 1,12 g nátriumsó (36 %).

Infravörös spektrum: 1765, 1650, 1610, 1540 cm"1.

Magiíiágnescs rezonancia-spektrum (Í)MSO/CD3OD) 99m: 1,55 (6H), 3,95 (s, 1H), 5,40 (q. 2H + s. III), 6,7 55 (m, 4H), 7,25 (d, 2H), 8,0 (s, lllj.

11/22. példa

30 D - a - (3 - \4 - Hidroxi - 2 - (4'- metil - 2'- tiazolil - metil - amino) - 5 - pirimidinil j - ureido> - p - hidroxi - benzil-penicillin-nátriumsó

Ezt a penicillint a II/l. példával analóg módon 2.0 g (0,0048 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 1,75 g 5- amino - 4 - hidroxi - 2 - (4r- metil - 2’- tiazolil - metil -22