183177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám- antibiotikumok előállítására

amino)-pirimidinnek 500 mg foszgénnel és 0,65 ml trietil-aminnal kapott rcakciótermékéből állítjuk elő. Kitermelés 1,30 g nátriumsó (41 %).

Infravörös spektrum: 1765, 1650, 1615, 1550 cm'1. Magmágneses rezonancia-spektrum (DMSO/CD3OD) 5 ppm: 1,55 (d, 6H), 2,25 (s, 3H). 4,0 (s, 1H), 4,4 (széles s, 2H), 6,6 (s, 1H), 6,75 (d, 2H), 7,2 (d, 2H), 8,0 (s, 1H).

1

11/23. példa ’ 0

D - a -{3 -{4 - Hidroxi - 2 - (4'- ?netil - 2'- imidazolil - metil - amino) - 5 - pirimidinil) - ureido) - p - hidroxi - benzil-penicillin -ná triumsó

Ezt a penicillint a 11/7. példával analóg módon 1,5 g 15 (0,0035 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 730 mg 5 - amino - 4 - hidroxi - 2 - (2 - imidazolil - metil - amino)pirimidinnek trimetilszilil-dictil-aminnal és 350 mg foszgénnel kapott reakciótcililékéből állítjuk elő.

Kitermelés 1,18 g nátriumsó (54 %). 20

Infravörös spektrum: 1765, 1655, 1615, 1545 cm"1.

Magmágneses rezonancia-spektrum (DMSO/CD3OD) ppm: 1,55 (d, 6H), 2,1 (s, 3H), 4,0 (s, 1H), 4,4 (s, 2H),

5,40 (m, 3H), 6,8 (d, 2H), 7,2 (m, 4H), 8,05 (s, 1H).

2 5

Analóg módon szintetizáljuk a következő vegyületet is:

D - a - (3 - (4 - Hidroxi - 2 - ('2óxazolil - metil - amino) - 5 - pirimidinil] - ureido) - p - hidroxi - benzil - penicillin-nátriumsó. 30

35

11/24. példa

D -a -(3 -\4 - Hidroxi - 2 - (5‘- metil - i',3',4'- triazol 2'- il - metil - amino) - 3 - pirimidinil] - ureido) - p - hidroxi-henzil-penicillin-nátriumsó

Ezt a penicillint a 11/7. példával analóg módon 840 mg (0,002 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 440 mg (0,002 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-(5'-m'etill,,3,,4í-triazol-2,-il-metil-amino)-pirimidinnek és 200 mg "oszgénnek reakciótermékéből állítjuk elő.

Kitermelés 615 mg nátriumsó (47,5 %).

Infravörös spektrum: 1770, 1660, 1620, 1550 cm'1.

Magmágneses rezonancia-spektrum (DMSO/CD3OD) ppm: 1,55 (d, 6H), 2,15 (s, 3H), 3,95 (s, 1H),4,4 (széles s, 2H), 5,45 (m, 3H), 6,8 (d, 2H), 7,25 (d, 2H), 8,1 (s, IH)

2

11/25. példa

D - a - {3 - [4 - Hidroxi - 2 - (51- metil - l'j',4'- tiaüiazo! - 21- il - amino) - 5 - pirimidinil] - ureido) - p - hidroxibenzil-penicillin-nátriwmó

Ezt a penicillint a II/7. példával analóg módon 4,2 g (0,01 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 2,24 g 5- amino - 4 - hidroxi - 2 - (51- metil - 1 ,,3,,4/- tiadiazol - 2'il-amino)-pirimidinnek szililezés után 1,0 g foszgénnel kapott reakció termékéből állítjuk elő.

Kitermelés 2,4 g nátriumsó (33,5 %).

Infravörös spektrum: 1765, 1655, 1615, 1545 cm'1.

Magmágneses rezonancia-spektrum fDMSO/CD3OD) ppm: 1,55 (d, 6H). 2,4 (s, 3H), 4,0 (s, 1H), 5,4 (q, 2H+s, 1H), 6,75 (d, 2H), 7,25 (d, 2H), 8,1 (s, 1H).

Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet is:

D - a - <3 - [4 - hidroxi - 2 - (5'- metil - l\3\4f- tiiazol- 2 - il - amino) - ureido]) - p - hidroxi - benzil - penicillinnátriumsó.

183 177

5 db ábra

Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent: a Műszaki Könyvkiadó gondozásában

COPYLUX Nyomdaipari és Sokszorosító Kisszövetkezet