183177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám- antibiotikumok előállítására
1 183 177 2 Kitermelés 4,05 g nátriumsó (59,5 %). Infravörös spektrum: 1770, 1650, 1620, 1545 cm'1. Magmágneses rezonancia-spektrum (DMSO/CD3OD) ppm: 1,3 (6, 3H), 1,55 (d, 6H), 4,0 (s, 1H), 4,3 (q, 2H), 5,4 (q, 2H+ s, 1H), 6,8 (s, 2H), 7,3 (d, 2H), 7,9 (ni, 2H), 8,3 (s, 1H). 11/10. példa D - cr - <3 - [4 - Hidroxi - 2 - (21- ticnil - metil - amino )- 5 - pirimidinil) - ureido) - p - hidroxi - benzil - penicillinndtriumsó Ezt a penicillint a II/l. példával analóg módon 8,4 g (0,02 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 4,48 g (0,02 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-(2,-tiénil-metil-amino)pirimidinnek 2,0 g foszgénnel és 2,75 ml trietil-aminna! kapott reakciótermékéből állítjuk elő. Kitermelés 9,75 g nátriumsó (76 %). Infravörös spektrum: 1770, 1660, 1620, 1560 cm’1. Magmágneses rezonancia-spektrum (DMSO/CD3OD) ppm: 1,55 (d, 6H), 4,0 (s, 1H), 4,5 (s, 2H), 5,35 (q, 2H + s, 1H), 6,7 (d, 2H), 6,85 (m, 2H), 7,25 (d, 2H), 7,35 (m, 1H), 8,1 (s, 1H). 11/11. példa D - a - (3 - [4 - Hidroxi - 2 -(2'- tienil - metil - amino j- 5 - pirimidinil) - ureido) - benzil - penicillin - nátriumsó Ezt a penicillint a 11/1. példával analóg módon 1,86 g (0,005 mól) ampicillin-nátriumsóból, valamint 1,12 g 5- amino - 4 - hidroxi - 2 - (2tienil - metil - amino) - pirimidinnek 500 ml foszgénnel és 0,68 ml trietil-aminnal kapott reakciótermékéből állítjuk elő. Kitermelés 2,20 g nátriumsó (70,5 %). Infravörös spektrum: 1765, 1655, 1610, 1545 cm'1. Magmágneses rezonancia-spektrum (DMS0/CD30D) ppm : 1,55 (6H), 4,05 (s, 1H), 4.5 (s, 2H), 5,4 (q, 2H + s, 3H), 6,85 (m, 2H), 7,4 (m, 6H), 8,05 (s, 1H). Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: D - a - <3 - [4 - hidroxi - 2 - (2'- tienil - metil - amino)- 5 - pirimidinil] - ureido) - m,p - dihidroxi - benzil - penicillin-nátriumsó, D - a - <3 - [4 - hidroxi - 2 - (2'- tienil - metil - amino)- 5 - pirimidinil] - ureido) - ciklohexa - 1,4 - dién -1-ilmetü-penicillin-Hátriumsó, D - a - <3 - [4 - hidroxi - 2 - (21- tienil - metil - amino)- 5 - pirimidinil] - ureido) - 2 - tienil - metil - penicillin - nátriumsó, D - a - <3 - (4 - hidroxi - 2 - {!'- tienil - metil - amino)- 5 - pirimidinil] - ureido) - 2 - furil - metil - penicillin - nátriumsó. 11/12. példa D - a - (3 - [4 - Hidroxi - 2 - (31- tienil - metil - amino).5 - pirimidinil) - ureido) -p - hidroxi - benzil - penicillin - nátriumsó Ezt a penicillint a II/l. példával analóg módon 840 mg (0,002 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 460 mg 5-amino-4-hidroxi-2-(3,-tienil-metil-amino)-pirinidinnek 200 mg foszgénnel és 0,27 ml trietil-aminnal kapott reakciótermékéből állítjuk elő Kitermelés 860 mg nátriumsó (66 %). Infravörös spektrum: 1765, 1650, 19610, 1545 cm’1. 11/13. példa D - <x - {3 - [4 - Hidroxi - 2 - (51- metil - 2’- tienil - metil - amino j - 5 - pirimidinil ] - ureido) - p - hidroxi - benzil-penicillin-nátriumsó Ezt a penicillint a II/l. példával analóg módon 1,26 g (0,003 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 700 mg (0,003 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-(5,-metil-2,-tienil-metilamino)-pirimidinnek 300 mg foszgénnel és 0,41 ml trietil-aminnal kapott reakciótermékéből állítjuk elő. Kitermelés 380 mg nátriumsó (54 %). Infravörös spektrum: 1770, 1645, 1610, 1550 cm’1. Maginágneses rezonancia-spektrum (DMSO/CD3OD) ppm: 1,55 (6H), 2,45 (s, 3H). 4.0 (s, 1H). 4,5 (s. 2H), 5,4 (m, 3H), 6,7 (d, 2H), 6,85 (2H), 7,20 (d, 2H), 8,05 0, 1H). Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket is: D - a - (3 - [4 - hidroxi - 2 - (5'- metil - 2’- tienil - metil - amino) - 5 - pirimidinil] - ureido) - benzil - penicillin-nátriumsó, D - a - (3 - [4 - hidroxi - 2 - (5'- metil - 2'- tienil - metil - amino) - 5 - pirimidinil] - ureido) - furil - metil - penicillin -nátriumsó. 11/14. példa D - a - (3 - [4 - Hidroxi - 2 - (5'- klór - 2'- tienil - metil - amino) - 5 - pirimidinil J - ureido) - p - hidroxi - benzil-penicillin-nátriumsó Ezt a penicillint a II/l. példával analóg módon 1,0 g (0,0024 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 700 mg 5 - amino - 4 - hidroxi - 2 - (5'- klór - 2'- tienil - nietilamino)-pirimidinnek 250 mg foszgénnel és 0,33 ml trietil-aminnal kapott reakciótermékéből állítjuk elő. Kitermelés 1,1 g nátriumsó (67 %). Infravörös spektrum: 1765, 1655, 1615, 1550 cm'1. Magmágneses rezonancia-spektrum (DMSO/CD3OD) ppm: 1,55 (6H). 4,0 (1H), 4,45 (s, 2H). 5,35 (q, 2H + s. Ifi), 6,7-7,0 (m, 4H), 7,25 (d, 2H), 8,10 (s, 1H). II/l 5. példa D - a - (3 - [4 - Hidroxi - 2 -{2'- furil - metil - amino)- 5 - pirimidinil ] - ureido) - p - hidroxi - benzil - penicillinnátriumsó Ezt a penicillint a II/l. példával analóg módon 6,3 g (0,015 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 3,1 g (0,015 mól) 5 amino-4-hidroxi-2-(2,-Puril-inetil-amino)pirimiditmek 1,5 g foszgénnel és 2,0 ml trietil-aminnal kapott rcakciótermékéből állítjuk elő. Kitermelés 6,45 g nátriumsó (69 %). infravörös spektrum: 1770, 1660, 1620, 1550 cm1. .Magmágneses rezonancia-spektrum (DMSO/CD3OD) ppm: 1,5 (d, 6H), 3,9 (s, 1H), 4,4 (széles s, 2H). 5.4 (q, 2H+ s, 1H), 6,3 (m, 2H), 6,7 (d, 2H), 7,2 (d. 2H). 7,5 (s, lH),8,0(s, 1H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
