183177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám- antibiotikumok előállítására
1 1« 177 2 COOE A találmány tárgya eljárás az 1 általános képletű új ßlaktámok, ezek szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott fiziológiailag elviselhető sói és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az I általános képletben A fenil-, 4-hidroxi-fenil-, 2- vagy 3-tienil-, 2- vagy 3-furilcsoportot vagy a 3,4-helyzetben hidrcxilcsoporttal diszubsztituált fenilcsoportot jelent; R egy —NH(CH2)tlRi általános képletű csoportot jelent, és ebben n értéke 0 vagy 1 lehet, és R[ adott esetben szubsztituált tienil-, furil-, pirrolil-, tiazolil-, imidazolil-, tiadiazoil-, triazolil-, tetrazolil-, piridil-, pirimidinil- vagy tetrahidrofurilcsoportot jelent, és ezek a csoportok halogénatommal például fluor-, klór- vagy brómatommal, alkil-, amino-, hidroxi-, alkcxi-, alkiltio-, alkil-szulfinil-, aikii-szulfonil-, aminokarbonil-, alkoxi-karbonil-, aniino-szulfonil-csoporttal lehetnek szubsztituálva, és ezekben a csoportokban az alkilcsoportok 1-4 szénatomot tartalmaznak; X (a) vagy (b) általános képletű csoportot jelent, és itt D hidrogénatomot, acetoxi-, amino-karboniloxi-, piridínium-, 4-amino-karbonil-piridíniumcsoportot vagy —SHet általános képletű csoportot jelent, és ebben Hét tetrazol-5-il-, l-metü-tetrazol-5-il-, 3,2,4-tiadiazol-5-il-, 3-meti!-l,2,4-tiadiazol-5-il-, l,3,4-tiadiazol-2-il-, 2-mctil-l ,3,4-tiadiazol-5-il-, 2-nreíil-amino-l,3,4-tiadiazol-5-il-, 2-dimetil-amino-l ,3,4-tiadiazol-S-i!-, 2-ncctamino-l,3,4-tiadiazo!-5-il-, 2-mctil-l ,3,4-oxadiazol-5- Ü-, l,2,3-triazol-4-il- vagy 1,3,4-triazol-2-il-csoportot jelent, és ^ E hidrogénatomot vagy pivaloiloximetilcsoportot jelent. A 253 655 és 450 668 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratból, valamint a 4 031 230 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból olyan hidroxi-piridilureidobenzil-peni- 10 Ciliinek ismertek, amelyek piridilcsoportja nem szubsztituált. A 828 933 számú belga szabadalmi leírásból, valamint a 2 347 533 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratból olyan penicillinszármazékok ismertek, amelyekben -NH CO NH-csoport hc- 15 lyett -NH-CO-csoport van, és a karbonilcsoporthoz pirimidingyűrű kapcsolódik. A találmány értelmében karboxil-védőesoportként a penicillinek és cefalosporinok terén már eddig is alkalmazottak jöhetnek számításba, ilyenek különösen azok az 20 észterképző csoportok, amelyek hidrogénezéssel vagy hidrolízissel vagy más, enyhe körülmények között végzett kezeléssel könnyen eltávolíthatók. A könnyen lehasítható csoport például benzil-, difenil-metil-, tritil-, terc-butil-, 2,2,2-triklór-etil-, trimetil-szililcsoport vagy 25 alkanoiloxi-alkilcsoport, például acetoxi-metil-, propioniloxi-mètil-, 2-acetoxi-etil-, pivaloiloxi-metil-, ftalidil- vagy indanilcsoport lehet. Ha E hidrogénatomot jelent, akkor a találmány kiterjed a szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott sókra 20 is. így az alkálifém- vagy alkáliföldfémsókra, például a nátrium-, kálium-, magnézium-, kalcium-, anunóniumsókra, szerves amurokkal, például trietil-aminna! vagy diciklohexilaminna! alkotott sókra. Ha D piridínium- vagy anrino-karbonil-piridínium- 35 csoportot jelent, akkor a vegyületek szerkezetét az la általános képlet fejezi ki. Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében A fenil-, p-hidroxi-fenil-, 3,4-dihidroxi-fenil-, 2- vagy 3-tienil-, 2- vagy 3-furilcsoportot 40 és E hidrogénatomot vagy pivaloiloxi-metilcsoportot jelent, D a fenti jelentésű, és a ~(CH3)nR, általános képletű csoport az alább felsorolt csoportokat képviselheti: 3-pirid.il-, 6-szubsz tituált-3-piridil-, 2-szubsztituált-3- piridil-, 2-, 3- vagy 4 piridíl-metil-. 2-, 4- vagy 5-pirimidinil-meti]-, 2-szubsztituált-5-piriinidinil-metil-. 4-hidroxi-5-pirimidinil-, 2-szubsztituált-4-hidroxi-5-pirimidinil-, 5-pirimidinil-, 2-szubsztituált-5-pinmidinil-, 4-szubsztituált-2 pirimidinil-, 4,6-diszubsztituált-2-pirimidinií-s 2- u szubsztituált-4-pirimidini!-, 2,6-diszubsztituált-4-pirinridinil-, 5-szubsztituált-2-furil-, 5-szubsztituált-2-ticnil-, 2- vagy 3-fun'l-metiI-, 2- vagy 3-tienil-metil-, 5-szubsztituált-2-tienil-metil-, 5-szubsztituált-2-furil-metil- vagy 4-szubsztituált-2-tiazolilcsoportot. amikor is ezeknek a csopor- D toknak szubsztituensei a fenti jelentésűek, - valamint 2- tetrahidrofuril-mctilcsoportot, adott esetben mctilcsoporttal szubsztituált 2-iinidazolil-, 2-imidazoÜl-melil-, 2-tiazolil-metil-, 2-oxazolil-, 2-oxazolil-metil-. 1,2,4-triazolil-, 1,2,4-triazolil-inetil-, 5-meti!-2-(l,3,4)-tiadiazolil-. u valamint tetrazolil-metilcsoportot jelent. Különösen előnyösek azok az 1 általános képletű vegyületek. amelyek képletében A feni!-, p-hidroxi-fenil-, 2-ticnil-, 2- vagy 3-furil- 65 csoportot, 2
