183172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolo[2,'3':3,4]pirido[2,1-b]kinazolin-5-onok előállítására
1 183 172 2 0.64 g (67%) sárgás-fehér kristályokiit kapunk IÜ-bróm-7.8- dihidro-5H,13H-indolo[2',3,:3,4]pirido[2,l-b]kinazolin-5-ont, amely 284 °C-on olvad. Analízis a C18H!2N3OBr képlet alapján: számított: C 59,03%; H 3,30%; N 11,47%; talált: C 59,09%; H 3,22%; N 11,28%. 5. példa 1 g 6-[(4-ciano-fenil)-hidrazonol-6,7,8,9-tetrahidropirido[2,I-b]kínazolin ! 1-ont 10 g polifoszforsavban 180°C-on 30 percig melegítünk. Lehűtés után 40 ml vízzel hígítjuk a reakcióelegyet, majd 25 vegycsszázalékos ammóniumhidroxid-oldat tál a pH-t 5-ös értékre állítjuk. A kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 0,88 g (92%) lO-ciano-7,8-dihidro-5H,13H-indolo [2,3 :3,4]pirido[2,l-b]kinazolin-5-ont kapunk, amely dimetilformamidból átkiistályosítva 255 °C-on olvad. Analízis a Cl9H1jN40 képlet alapján: számított: C 73,06%; H 3,87%; N 17,93%; talált: C 72,95 %; H 3,86%, N 17,90%. 6. példa 1 g 6-(2-naftil-hidrazono)-6,7,8,9-tetrahidro-pirido [2,1-bJkinazolin-l 1-ont 5. példa szerint átalakítva 0,85 g (89 %) 7,8-dihidro-5H,13H-benzo(l)indolo[2,,3': 3.4]pirido[2,l-b]kinazolin-5-ont kapunk, amely 298 °C-on olvad. Analízis a C22II15N3O képiét alapján: számított: C 78,32%; H 4,48%; N 12,45%; talált: C 78,51%; H 4,60%; N 12,21%. 7. példa 1 g 6-[(4-feniloxi-fenil) hidrazono]-6,7,8,9-tetrahidropirido[2,l-b]kinazo!in-l 1-ont 15 g 180°C-ra melegített polifoszforsavba adagolunk és 20 percig tartjuk ezen a hőmérsékleten. Lehűtés után a reakcióelegyet 50 ml vízzel hígítjuk, majd hűtés közben a pH-t 5-ös értékre állítjuk 25 vegyesszázalékos ammóniumhidroxid oldattal. A levált terméket szűrjük, vízzel mossuk. Szárítás után 15 g 0,1-0,2 mm szemcseméretű Kieselgel töltetű 1 cm átmérőjű oszlopra visszük 5 ml dimetil-formamidban oldva és etilacetáítal eluáljuk. 0,4 2 (41 %) 10-feniloxi-7.8- dihidro-5-oxo-5H,l 3H-indolo[2,3' : 3,4]pirido[2,1 -b] kinazolin-5-ont kapunk, amely etilacetátból átkristályosítva 276-278 °C-on olvad. Analízis a C24H17N3O2 képlet alapján: számított: C 75,97%; H 4,51 %; N 11.07%; talált: C 76,09%; H 4,55 %; N 11,02%. 8. példa 1 g 6-[(4-metil-fenil)hidrazono]-ó,7,8,9-tetrahidropirido[2,l-b]kinazolin-l 1-ont 5 g vízmentes cinkkloriüda! elkeverve 30 percig 200 °C hőmérsékleten tartjuk. Lehűtés után 50 ml vízzel hígítjuk a reakcióelegyet és a leváló zöldesbarna csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk. A kiszűrt terméket 40 ml kloroformban oldjuk, aktívszénnel derítjük és a kloroformot bepároljuk. A maradék szilárd terméket etilacetátból kristályosítjuk. 0.58 g (62%) 10-inetil-7.8-dihidro-.5H, 13H-indolo[2',3': :3,4]pirido[2,l-b]kinazolin-5-ont kapunk, amely 230 °C- 011 olvad és az 1. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést. 9. példa 1 g 6-fenilhidrazono 9-metil-6,7,8,9-tetrahidrO:pirido [2,l-b]kinazolin-l 1-ont 10 g 180°C-ra előmelegített polifoszforsavba adagolunk és 30 percig kevertetjük ezen a hőmérsékleten. Lehűtés után 50 ml vízzel hígítjuk és 25 vegyesszázalékos ammóniumhidroxid oldattal pH = = 5-ig lúgosítjuk. A levált csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. Azután 40 ml kloroformban feloldjuk és 2 X 10 ml 5 vcgyesszázalékos nátrium-hidroxid oldattal és vízzel extraiiáljnk a kloroformos fázist. Izzított nátriumszulfáton történő szárítás után a kloroformos oldatot aktív szénnel derítjük majd bepároljuk. A maradék szilárd terméket izopropanolból kristályosítjuk. 0.45 g (48 %) 7- metil-7,8-diliidro-5H,13H-indolo-[2,,3,:3,4]pirido[2,í-b] kinazolin-5-ont. kapunk, amely 226-8 °C-on olvad. Analízis a C19H15N3O képlet alapján: számított. C 75.72 %; H 5,01%; N 13,94%; talált: C 75,86%; H 5,12%; N 13,78%. 10. példa 1 g 6-feniIhidrazono-9-metil-6,7,8.9-tetraliidro-llH- pirido[2,l-b]kinazolin-ll-on bidrokloridot 10 g 180 “Cira előmelegített polifoszforsavba adagolunk és 30 percig kevertetjük a reakcióelegyet 180°C-on. Lehűtés után a reakcióelegyet 50 ml vízzel hígítjuk és a leváló csapadékot kiszűrjük, majd a kiszűrt terméket 50 ml vízben szuszpendálva 25 vegyesszázaiékos ammóniumhidroxid oldattal pH = 5-ig lúgosítjuk, szűrjük és vízzel mossuk. A kapott termeket szárítás után dime til forma mid-et il - acetát elegyéből kristályosítva 0,63 g (67 %), 7-metil-7,8- dihidro-5H,13H-indolo[2,,3':3,4]pirido[2,l-b]kinazo1in-5- ont kapunk, amely 227-228 nC-on olvad, és a 9. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést. 11. példa 1 g 6-[(4-meloxi-feni!)-hidrazono]-6,7,8,9-tetrahidro- 11H pirido[2,l h]kinaz.olin-l 1-ont 15 g 160 °C-os polifoszforsavba adagolunk kis részletekben, öt perc alatt, kevertetés közben. 20 perc után a 160”C-os reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük és 50 mi vízzel hígítjuk, majd 25 vegyesszázalékos ammónium-hidroxid oldattal az oldal pH ját 6-7 érték közé állítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk. 0.62 g (65%) 10- metoxi-6,7-dihidro-5H,13H-indo!o[2',3':3,4]pirido[2.1-b] kinazolin-5-ont kapunk, amely etil-acetátból kristályosítva 252—253 aC-on olvad. 5 10 1E 20 2b 30 3b 40 45 5C 55 60 65 4
