183156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-kinolin származékok előállítására
i 83 156 2 gítjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjiik, dietil-éterrel hígítjuk és a csapadékot elkülönítjük. Ezt I n vizes nátrium-hidroxid-oldattal felvesszük, az oldatot dietil-éterrel extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, töményítjük és a csapadékot elkülönítjük. A 4-(2,4-dik!ór-feniIhidrazino)-kinolin-3-etil-karboxilátot kapjuk, ami 151—153°-on olvad. 9. példa 3,6 g 4-klór-2-metil-kinolin-3-e$il-karboxilát, 1,8 g fenü-hidrazin és 40 ml xilol keverékét 4 órán át visszafolyatással forraljuk, szobahőmérsékletre hűtjük, dietil-éterrel hígítjuk és szűrjük. A maradékot 50 m! 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk, az oldatot dietil-éterrel mossuk és pH-ját ammónium-kloridda! 8,5-re állítjuk be. A kapott csapadékot elkülönítjük és egymásután forró vízzel, metanollal és dietil-éterrel mossuk. A 4-metil-2- -feni!-pirazolo[4,3-c]kinolin-3(5H)-ont kapjuk, amely az infravörös spektrumban 874, 867, 858, 850, 822, 780, 765, 756, 750, 740 és 722 cm_1-nél mutat elnyelést. Ezzel analóg módon állítjuk elő a 4-metil-2-(p-klórfeni!)-pirazolo[4,3-c]kinolin-3(5H)-ont is, amely 349- 350°-on olvad. 10. példa 2,7 g 4-k!ór-6-metoxi-kinolin-3-etil-karboxilát, 1,4 g p-fluorfenil-hidrazin és 20 ml eutektikus difenil-éter/bifenil elegy keverékét 4 órán át 160-165°-on melegítjük, azután szobahőmérsékletre hűtjük és dietil-éterrel hígítjuk. A csapadékként kapott kristályos terméket elválasztjuk, dietil-éterrel gondosan mossuk és szárítjuk. A 2-(p- fluorfenil) -8 -metoxi -pirazolo[4,3-c}kinolin -3(5H) -on - -hidrokloridot kapjuk, ami 322—324°-on olvad. II. példa 4 g 4-klórkinolin-3-etil-karboxi!át, 2,04 g 2-hidrazino-piridin és 50 ml eutektikus difenil-éter/bifenil elegy keverékét nitrogénatmoszférában, 3 órán át 110-130°-on keverjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, dietil-éterrel hígítjuk, szűrjük, a szilárd anyagot dietil-éterrel mossuk és 100 ml vizes nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk. Az oldatot dietil-éterrel mossuk és píl-értékét ammónium-kloriddal 8,5-re állítjuk. A keletkezett csapadékot elkülönítjük és egymásután vízzel, metanollal és dietiléterrel mossuk. A 2-(2-piridil)-pirazo!o[4,3-c]kinolin-3- (5H)-ont kapjuk, ami az infravörös spektrumban 887, 865, 853, 788, 780, 765, 756, 737 és 726 cnT’-nél mutat elnyelést. Analóg módon állítjuk elő a 8-fIuor-2-(2-piridil)-pirazolo[4,3-c]kinolin-3(5H)-ont is, ami az infravörös spektrumban 895, 868, 826, 792, 776, 758 és 725 cuf'-nél mutat elnyelést. Ez utóbbi vegyület kiindulási anyagát a következőképpen állítjuk elő: 28,9 g 6-fluor-4-hidroxi-kinc!in-3- -etil-karboxiiát (I. A. C. S. 69, 371 {1947]) és 240 ml foszforil-klorid elegyét 3 órán át nitrogénatmoszférában visszafolyatással forralunk. Szobahőmérsékletre hűtjük az oldatot, bepároljuk és a maradékot jeges vízzel és kloroformmal kezeljük. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradékot vizes nátríum-hidrogén-karbonátoldattai és dietil-éterrel vesszük fel, az éteres fázist szárítjuk és bepároljuk. A 4-klór-6-fluor-kinoHn-3-etil-karboxilátot kapjuk, ami 55-57°-on olvad. 72. példa 3 g 2-(p-metoxifenil)-pirazolo[4,3-c]kino!in-3(5H)-on és 260 ml 48 %-os hidrogén-bromid-oldat elegyét egy órán át visszafolyatással forraljuk és körülbelül 50 ml-re töményítjük. A tömény oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, a csapadékot elkülönítjük, metanollal és dietil-éterrel mossuk és híg, vizes nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk. Az oldatot dietil-éterrel mossuk, ezután a pH-értéket ammónium-kloriddal 8,5-re állítjuk be. A kapott csapadékot elkülönítjük, metanollal, azután dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. A 2-(p-hidroxifeniI)-pirazo!o[4,3-c]ki;iolin-3(5H)-ont kapjuk, amely 294—296°-on olvad. 13. példa 1,9 g 2-(p-nitrofenil)-pirazo!o[4,3-c]kínoIin-3(5H)-on 18,6 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal és 75 ml etanollal készített oldatát 0,2 g platina-oxidon 2,7 atmoszférán 6 órán át hidrogénezzük. Az elegyet szűrjük, a szűrietet bepároljuk, a maradékot vízzel felvesszük és az oldatot dietil-éterrel mossuk. A pH-értéket ammónium-kloriddal 8,5-re állítjuk be, a csapadékot elkülönítjük és egymásután metanollal és dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. A 2-(p-aminofenil)-pirazolo[4,3-c]kinoIin-3(5H)-ont kapjuk, ami az infravörös spektrumban 896, 885, 865, 840, 820, 815, 782, 776, 761, 740, 736 és 720 cm'1-nél mutat elnyelést. 14. példa 1,4 g 2-(p-aminofenil)-pirazolo[4,3-c]kino!in-3(5H)-on, 1 ml 37 %-os vizes formaldehid, 1 g nátríum-ciano-bőr-hidrid és 20 ml acetonitri! elegyét keverés közben 0,6 g jégecettel elegyítünk. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten tovább keverjük és ezután vízzel hígítjuk. A kapott csapadékot híg nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk, a vizes oldatot dietil-éterrel mossuk és pH- értékét vizes ammónium-klorid-oldattal 8,5-re állítjuk be. A kapott csapadékot elkülönítjük, először metanollal, azután dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. A 2-(p-metilairinofenil)-pirazolo[4,3-c]kinolin-3(5H)-ont kapjuk, arr ely 302-304°-on olvad. 15. példa 0,7 g 2-(p-aminofenil)-pirazo!o[4,3-c]kinolin-3(5H)-on, 1,4 g metil-izocianát és 25 ml metanol elegyét 7 órán át visszafolyatással forraljuk és egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet bepároljuk, a maradékot híg, vizes nátrium-hidroxid-oldattal és dietil-éterrel kezeljük, a vizes oldatot elkülönítjük, dietil-éterrel mossuk és pH-értékét ammónium-kloriddal 8,5-re állítjuk be. A kapott csapadékot elkülönítjük, először 5 10 15 20 25 30 '35 40 45 50 55 60 65 7
