183125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-3-(karboxi vagy ciano)-1, 2 dihidro-2-oxo-2,8-naftrioin-származékok előállítására
1 183 125 ■2 12. példa 2-oxo-l ,8-naftiridin-3-karbonsav-etilésztert a következőképp állíthatjuk elő: 2,07 g (0,09 grammatomsúly) nátrium 75 ml abszolút etanollal készített oldatához hozzáadtunk 14,4 g (0,09 mól) dietil-malonátot. Az oldatot 5 percen át kevertük szobahőmérsékleten. Ezután 4,4 g (0,03 mól) 2-(etil-amino)-nikotino-nitrilt adtunk hozzá, és az elegyet 6 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt. A képződött csapadékot összegyűjtöttük, szárítottuk, így 3,2 g anyagot nyertünk ki. Etanolból végzett kétszeri átkristályosítás után 1,1 g terméket kaptunk, melynek olvadáspontja 203—207 °C volt. A 4-amino-l -etil-1,2-dihidro-2-oxo-l ,8-naftiridin-3- karbonsav-etilészter előállítására szolgáló harmadik módszer a következő: 0,026 mól nátrium-etoxid (0,6 g nátrium 200 ml etanolban) kevert oldatához hozzáadtunk 6 g (0,025 mól) 4 - amino-1,2-dihidro-2-oxo-1,8-naftiridin-3 -karbonsavetilésztert és 11,7 g (0,075 mól) etil-jodidot. A reakcióelegyet 4 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt, majd leszűrtük. A szűrletet szárazra pároltuk, és a maradékot vízzel mostuk. A nyerstermék súlya 2,3 g, olvadáspontja 194—198 °C volt, és az előbb ismertetett módokon előállított mintákkal összekeverve nem mutatott olvadáspontcsökkenést. Analízis eredmények a Ci3H15N303 • 1/2 H20 öszszegképlet alapján: számított: C: 57,77; H:5,97; N:15,55; talált: C: 57,82; H:5,97; N: 15,81. Százalékos inhibíció: 89 %. 10. példa 4 - Amino-1 -etil-1,2-dihidro-2-oxo-l ,8-naftiridin-3-karbonsav-n-butilészter A 9. példa szerinti eljárással — nátrium-di-n-butil-malonát és 2-(etil-amino)-nikotino-nitril felhasználásával - 117—120 °C-os olvadáspontú cím szerinti terméket állítottunk elő. Analízis eredmények a Ci5H19N3 03 összegképlet alapján: számított: C: 62,26; H:6,62; N: 14,52; talált: C: 61,96; H:6,50; N: 14,74. Százalékos inhibíció: 85 %. 11. példa 4 - Amino -1,2 - dihidro-1-etil-2-oxo-1,8-naftiridin-3- karbonsav-hidrazid 2 g 4-amino-l -etil-1,2-dihidro-2-oxo-1,8-naftiridin-3- karbonsav-etilészter, 20 ml etanol és 5 ml hidrazin kevert elegyét 4 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt. A keveréket lehűtöttük, majd az oldhatatlan anyagot összegyűjtöttük és leszívattuk. A leszívatás után visszamaradt anyagot etanolból átkristályosítva 1,1 g terméket kaptunk, melynek olvadáspontja 275—277 °C (bomlással) volt. Analízis eredmények a CnH13Ns02 összegképlet alapján: számított: C: 53,43; H:5ß0; N:28,33; talált: C: 53,33; H:5,47; N:28,69. Százalékos inhibíció: 88 %. 4 - Amino - 1 - etil-1,2-dihidro-2-oxo-1,8-naftiridin-3- karbonsav 2 g 4-amino-l -etil-1,2-dihidro-2-oxo-1,8-naftiridin-3- karbonsav-etilészter, 20 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid és 5 ml etanol kevert elegyét az észter elszappanosítása érdekében 3 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot lehűtöttük, majd jégecettel savanyítottuk. A képződött csapadékot összegyűjtöttük, levegőn szárítottuk, majd etanolból átkristályosítottuk, így 0,4 g 245—248 °C-os olvadáspontú terméket kaptunk. Analízis eredmények a CnHnN3 03 összegképlet alapján: számított: C: 56,65; H:4,75; N: 18,02; talált : C: 56,41; H:4,80; N: 18,04. Százalékos inhibíció: 76 %. A szabad karbonsav sztöchiometrikus mennyiségű nátrium-hidroxiddal, kálium-hidroxiddal, ammóniumhidroxiddal, dietil-aminnal és hasonló bázisokkal való kezelésével megkapjuk a megfelelő karbonsav sókat. 13. példa 4 - (Diacetil-amino) -1-etil-1,2-dihidro-2-oxo-1,8-naftiridin-3-karbonsav-etil észter ó g 4-amino-l -etil-1,2-dihidro-2-oxo-1,8-naftiridin-3- karbonsav-etilészter 100 ml acetil-kloriddal készült kevert elegyét 24 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet leszűrtük, és a szűrletet forgó bepárlóban bepároltuk. A maradékot 20 ml etil-acetátból átkristályosítva 2,9 g, 133—135 °C-os olvadáspontú terméket kapunk. Analízis eredmények a C17Hi9N305 összegképlet alapján: számított: C: 59,12; H:5,55; N: 12,17; talált: C: 59,05; H: 5,55; N: 12,56. Százalékos inhibíció: 47 %. 14. példa 1 -Etil-1,2-dihidro4- (4-metil-l -piperazinil) -2-oxo-l ,8- naftiridin-3-karbonsav-etilészter-hidroklorid Reagensekként 4-klór-l -etil-1,2-dihidro-2-oxo-1,8-naftiridin-3-karbqnsav-etilésztert és N-metil-piperazint használva, a 4. példa szerinti eljárással a nyers bázist kaptuk, majd ennek éteres oldatát éteres sósavval kezelve a cím szerinti terméket állítottunk elő, melynek olvadáspontja 230-233 °C volt. Analízis eredmények a Ci8H25C1N403 összegképlet alapján: számított: C: 56,76; H:6,62; N: 14,71; talált: C: 56,49; H:6,59; N: 14,50. Százalékos inhibíció: 94 %. 15. példa 4 - Amino-1 -propil-1,2-dihidro-2-oxo-1,8-naftiridin-3- karbonsav-etilészter Reagensekként 2-(propil-amino)-nikotino-nitrilt és etil-malonil-kloridot használva, a 9. példa szerinti eljárással cím szerinti terméket állítottunk elő, melynek olva-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
