183125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-3-(karboxi vagy ciano)-1, 2 dihidro-2-oxo-2,8-naftrioin-származékok előállítására
1 183 125 2 például a 4 187 309 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerint állítottuk elő. A reakcióelegyet 10 percig forraltuk visszafolyató hűtő alatt, és a sűrű keveréket 100 ml vízben feloldottuk. Az oldatot tömény sósavval savanyítottuk, és a keletkező csapadékot összegyűjtöttük, levegőn szárítottuk, majd a kapott 1,2 g anyag kis hányadát etanolból átkristályosítottuk, így elemzésre szolgáló mintaként 4-hidroxi-l ,2-dihidro-l-metil-2-oxo-l ,8-naftiridin-3-karbonsav-etilésztert nyertünk ki, melynek olvadáspontja 158-160 °C volt. Analízis eredmények a Ci2Hi2N204 összegképlet alapján: számított: C: 58,06; H:4,87; N: 11,29; talált: C: 57,86; H:4,85; N: 11,18. 1.7 g4-hidroxi-l,2-dihidro-l-metil-2-oxo-1,8 -naftiridin- 3-karbonsav-etilészter 25 ml foszforil(V)-kloriddal készített kevert elegyét két órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt. A foszforil(V)-kloridot forgó bepárlóban eltávolítójuk, és a maradékot 100 ml jeges vízbe öntöttük. A keletkező csapadékot levegőn szárítottuk, majd az 1,9 g súlyú anyag kis hányadát kétszer átkristályosítottuk heptánból, így elemzési mintaként a cím szerinti vegyületet nyertük ki, melynek olvadáspontja 132-135 °C volt. Analízis eredménye a Ci2HhC1N203 összegképlet alapján: számított: C: 54,04; H:4,16; N: 10,51; talált: C: 53,61; H:4,16; N: 10,51. 4. példa 1 - Metil-1,2-dihidro-2-oxo-4- (1-pirrolidinil) -1,8-naftiridin-3-karbonsav-etilészter 2.7 g (0,01 mól)4-klór-l,2-dihidro-l-metil-2-oxo-l,8- naftiridin-3-karbonsav-etilésztert, 0,7 g (0,01 mól) pirrolidint és 1,06 g (0,01 mól) nátrium-karbonát 25 ml etanollal készített oldatát tartalmazó kevert elegyet 5 órán át forraltunk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet leszűrtük, és a szűrletet jégben lehűtöttük. A keletkező csapadékot összegyűjtöttük, és feloldottuk 20 ml etil-acetátban. Az oldatot zavarosodásig hígítottuk petroléterrel. A képződött csapadékot összegyűjtöttük; a termék súlya 0,5 g, olvadáspontja 118-120 °C volt. Analízis eredmények a C16H19N303 összegképlet alapján: számított: C: 63,77; H:6,36; N: 13,95; talált: C: 63,46; H:6,51; N: 14,01. Százalékos inhibíció: 55 %. 5. példa 1,7-DímetiI-l ,2-dihidro-2-oxo4- [1-pirrolidinil] -1,8- naftiridin-3-karbonsav-etilészter A 3. példa szerinti eljárással analóg módon előállított - tionil-klorid és a megfelelő 4-hidroxi-származék reakciójával — 4-klór-l,7-dimetil-l,2-dihidro-2-oxo-l ,8-naftiridint a 4. példa szerinti módon pirrolidinnel reagáltattunk, és 108—111 °C-os olvadáspontú cím szerinti terméket kaptunk. Analízis eredmények a Ci7H2iN303 összegképlet alapján: számított: C: 64,74; H: 6,71 ; N: 13,33; talált: C: 64,78; H:6,66; N: 13,40. Százalékos inhibíció: 78 %. 1 - Metil-1,2-dihidro-4- (4-metil-l-piperazinil) -2-oxol,8-naftiridin-3-karbonsav-etilészter-hidroklorid Amin reagensként pirrolidin helyett N-metil-piperazin alkalmazásával cím szerinti terméket állíttunk elő a 4. példa szerinti eljárással. Olvadáspont: 231-234 °C (bomlással). Analízis eredmények a Ci7H23C1N4 03 • 1/2 H20 öszszegképlet alapján: számított: C: 54,33; H:6,44; N: 14,91; talált: C: 54,19; H:6,31; N: 14,74. Százalékos inhibíció: 74 %. 6. példa 7. példa 1,7 - Dimetil-l,2-dihidro-4- (4-metil-l-piperazinil) -2- oxo-1,8-naftiridin-3-karbonsav-etilészter-hidroklorid N-metil-piperazinnel helyettesítve a pirrolidint, 278—280 °C-os olvadáspontú (bomlással) terméket állítottunk elő az 5. példa szerinti eljárással. Analízis eredmények aCi8H2ClN403 • HC1 • 1/2 H20 összegképlet alapján: számított: C: 55,45; H:6,72; N:14,37; talált: C: 55,66; H:6,51; N: 14,50. Százalékos inhibíció: 98 %. 8. példa 4- Amino-1,2-dihidro-l -metil-2-oxo-l ,8 - naftiridin-3- karbonsav-e tilészte r A 9. példa szerinti eljárással etil-malonil-klorid 2-(metil-amino)-nikotino-nitrülel való re agái tatásával 203-206 °C-os olvadáspontú, cím szerinti terméket állítottunk. elő. Analízis eredmények a Ci2Hi3N303 összegképlet alapján: számított: C: 58,29; H:5,30; N: 17,00; talált: C: 57,96; H:5,31; N: 17,16. százalékos inhibíció: 86 %. 9. példa 4-Amino-l-etil-l,2-dihidro-2 -oxo-1,8-naftiridin-3 -karbonsav-etilészter 4,4 g (0,03 mól) 2-(etil-amino)-nikotino-nitril [előállítása J. Org. chem. 19, 1633 (1954) alapján] 200 ml vízmentes dietiléterrel készített oldatához hozzáadtunk 2,25 g (0,015 mól) etil-malonil-kloridot. Két órás, szobahőmérsékleten végzett keverés után az elegyet leszűrtük. A szűrletet forgó bepárlóban bepároltuk, és a maradékot 20 ml etanolban feloldottuk. Ezt az oldatot hozzáadtuk 0,69 g (0,03 grammatomsúly) nátrium 100 ml etanollal készült oldatához. 5 perces, szobahőmérsékleten végzett keverés után az elegyet vízzel hígítottuk, majd tömény sósavval savanyítottuk. A képződött csapadékot összegyűjtöttük, levegőn szárítottuk, majd etil-acetátból átkristályosítottuk, így 1,8 g cím szerinti terméket nyertünk ki hemihidrát formájában, melynek olvadáspontja 205-208 °C volt. Egy másik megoldásként a 4-amino-l -etil-1,2-dihidro-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
