183108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aceetofenon-származékok előállítására

1

183 108

2

Találmányunk új acetofenon-származékok és az e vegyületeket tartalmazó vírus-ellenes készítmények előállítására vonatkozik.

Találmányunk tárgya eljárás az (I) általános képletű, vírus-ellenes készítmények hatóanyagaként felhasználható új helyettesített acetofenon-származékok előállítására

(mely képletben

R1 jelentése hidroxilcsoport, valamely 2-18 szénatomos alifás karbonsavból vagy egy vagy két nitrogénatomot tartalmazó 5-7 tagú heterociklikus karbonsavból leszármaztatható aciloxi-csoport, kis szénatomszámú alkoxikarboniloxi-, amino-(1—4 szénatomosj-aciloxi- vagy karboxi-alkanoiloxi-csoport,

R2 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport;

R3 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport;

R4 jelentése kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, alliloxi-, alkil-tio-, dialkil-amino-, amino- vagy cianocsoporttal helyettesített fenilcsoport; kis szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített furilcsoport vagy piridil-, tienil- vagy pirrolilcsoport, mely csoportok adott esetben kis szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesítve lehetnek; azzal a feltétellel, hogy amennyiben R4 p-metoxi-fenil-csoportot képvisel, úgy R2 és R3 közül legalább az egyik etoxicsoporttól eltérő jelentésű; és azzal a további feltétellel, hogy amennyiben R4 metoxi-fenil-csoportot képvisel és R2 és R3 jelentése metoxicsoport, úgy R1 hidroxil- vagy acetoxicsoporttól eltérő jelentésű).

A 2—18 szénatomos alifás karbonsavakból vagy egy vagy több nitrogénatomot tartalmazó heterociklikus karbonsavakból leszármaztatható aciloxi-csoport előnyösen acetoxi-, propioniloxi-, butiriloxi-, izobutiriloxi-, pivaloiloxi-, szteäroiloxi-, nikotinoiloxi-, pirazinkarboniloxi-csoport stb. lehet. A kis szénatomszámú alkoxikarboniloxi-csoportok legfeljebb 7 szénatomot tartalmazhatnak, pl. előnyösen etoxikarboniloxi-csoport. Az aminoaciloxi-csoportok alifás aminosavakból származtathatók le; az aminoaciloxi-csoportok különösen előnyös képviselőiként az L-liziioxi-, L-alaniloxi- és L-glutaminiloxi-csoportokat említjük meg. A karboxialkanoiloxi-csoportok dikarbonsavakból származtathatók le; előnyös a 4-karboxibutanoiloxi-csoport. A kis szénatomszámú alkoxicsoportok 1-4 szénatomot tartalmazhatnak (pl. metoxi-, etoxi-, propoxi- vagy izopropoxi-csoport stb.). A helyettesített fenilcsoport előnyösen p-tolil-, p-metoxi-fenil-, p-etoxi-fenil-, p-propoxi-fenil-, p-(alliloxi)-fenil-, p-(metiltio)-fenil-, p-(dimetilamino)-fenil-, p-(dietilamino)-fenil-, p-amino-fenil- vagy p-ciano-fenil-csoport lehet. Az adott esetben kis szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített piridil-, furil-, tienil- vagy pirrolilcsoport előnyösen

3-piridil-, 2-furil-, 5-metil-2-furil-, 2-tienil-, 3-metil-2- -tienil- vagy 1 -metil-pirrol-2-il-csoport lehet.

A C. A. 85, 57378 p (1976) irodalmi helyen leírt vegyületek a ketocsoporthoz viszonyítva a-helyzetű fenil-gyűrűn egy vagy két helyettesítőt hordoznak. Ezzel szemben a találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek a keto-csoporthoz viszonyítva a-helyzetű fenil-gyűrűn háromszorosan helyettesítve vannak. Az említett irodalmi helyen ismertetett vegyületek továbbá rhinovírus ellen nem fejtenek ki antivirális hatást.

A találmányunk szerinti eljárással előállítható vírusellenes készítmények hatóanyagként előnyösen valamely alábbi (I) általános képletű vegyületet tartalmazhatnak:

(Kaikon = benzilidén-acetofenon)

(4-benziloxi)-2'-hidroxi-3,4',6'-trimetoxi-kalkon;

4-etoxi-2'-hidroxi-4',6'-dimetoxi-kalkon;

2'-hidroxi-4',6'-dimetoxi4-propoxi-kalkon;

2'-hidroxi4',6'-dimetoxi4-metil-kalkon;

2'-hidroxi4',6'-dimetoxi-3-(3-piridil)-akrilofenon;

2'-hidroxi4',6-dimetoxi-3-(metiltio)-kalkon;

4-(alliloxi)-2'-hidroxi4',6'-dimetoxi-kalkon;

ö^dimetilaminoj^'-hidroxi-d'.ó'-dimetoxi-kalkon;

4-(dietilamino)-2'-hidroxi4’,6'-dimetoxi-kalkon;

2',4,4'-trietoxi-6'-hidroxi-kalkon;

2'-hidroxi4,4’-dimetoxi-6'-propoxi-kalkon;

2'-hidroxi-6'-izopropoxi-4,4'-dímetoxi-kalkon;

2'-etoxi-6'-hidroxi4,4'-dimetoxi-kalkon;

?'-hidroxi4',6'-dimetoxi-3-(2-tienil)-akrilofenon;

2.'-hidroxi4',6'-dimetoxi-3-(3-metil-2-tienil)-akrilofenon;

2'-hidroxi4',6'-dimetoxi-3-(5-metil-2-furil)-akrilofenon;

2 ’-hidroxi4 ' ,6'-dimetoxi-3 -(N-metil-2-pirrolil)-ak ril ofenon; ^-amino-2'-hidroxi4',6'-dimetoxi-kalkon; ^-ciano-2'-hidroxi4',6'-dimetoxi-kaikon; 2',4,4'-trimetoxi-6'-(propioniloxi)-kalkon;

2’,4,4 -trimetoxi-6'-(oktadekanoiloxi)-kalkon;

2’-(etoxikarboniloxi)4,4',6’-tnmetoxi-kalkon;

2',4,4'-trimetoxi-6'-(nikotinoiloxi)-kalkon;

2',4,4'-trimetoxi-6'-(pirazinkarboniloxi)-kalkon;

2'-(L-alaniloxi)4,4',6'-trimetoxi-kalkon;

2'-(4-karboxibutanoiloxi)4,4',6'-trimetoxi-kalkon;

4-etoxi-2',4'-dimetoxi-6'-(propioniloxi)-kalkon;

2',4'-dimetoxi-6'-(propioniloxi)4-propoxi-kalkon;

2',4'-dimetoxi4-metil-6'-(propioniloxi)-kalkon;

2 ' ,4'-dimetoxi4-(metiltio)-6 '^propioniloxi)-kalkon ; 4-(alliloxi)-2',4'-dimetoxi-6'-(propioníloxi)-kalkon; 2’,4,4'-trimetoxi-6'-(propioniloxi)-kalkon; 2',4'-dimetoxi-6'-(propioniloxi)-kalkon; 4-klór-2',4'-dimetoxi-6'-(propioniloxi)-kalkon; 2'-etoxi4,4'-dimetoxi-6’-(propioniloxi)-kalkon; 2',4'-dimetoxi-6'-(propioniloxi)-3-(2-tienil)-akrilofenon; 2',4'-dimetoxi-3-(5-metil-2-furil)-6'-(propioniloxi)-akrilofenon;

2',4'-dimetoxi-3-(l-metil-pirrol-2-il)-6'-(propioniloxi)-akrilofenon;

3- (2-furil)-2\4'-dimetoxi-6'-(propioniloxi)-akrilofenon; 2',4'-dimetoxi-3,4-(metiléndioxi)-6'-(propioniloxí)-kalkon; 4,4'-dimetoxi-2'-(propioniloxi)-6'propoxi-kalkon; 2'-izopropoxi4,4'-dimetoxi-6'-(propioniloxi)-kalkon;

4 ’-etoxi-2'-hidroxi4,6'-dimetoxi-kalkon ;

4,4'-dietoxi-2,-hidroxi-6'-metoxi-kaikon;

2-hidroxi-3,4',6'-trimetoxi-kalkon;

2,4-dietoxi-6'-hidroxi4'-metoxi-kalkon;

2-hidroxi-3,4',5,6'-tetrametoxi-kalkon; 2,2'-dihidroxi-3,4',6'-trimetoxi-kalkon;

4- etoxi-2'-hidroxi-6'-metoxi-3-(5-metil-2-furil)-aknlofenon;

2-etoxi-6'-hidroxi4'-metoxi-3-(5-metil-2-furil)-akrilofenon;

2,4'-dietoxi-6'-hidroxi-3-(5-metil-2-furil)-aknlofenon;

2 ,4,4'-trimetoxi-6'-(pivaloiloxi)-kalkon.

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) ártalános képletű új helyettesített acetofenon-származék lkat oly módon állíthatjuk elő, hogy

a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R2 és R3 jelentése a fent megadott) szerves

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2