183103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkoxi-fenil-pirrolidin-2-onok előállítására

1

183 103

2

6. példa

3. példa

11,5 mmól 4-[4-(2,3-epoxi-propoxi)-3-metoxi-fenil)-2-pirrolidonból és 11,5 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazinból az 1. példa szerinti módon eljárva 74 %-os kitermeléssel kapjuk a 4-{ 3-metoxi-4-[3-(4-fenil-piperazin-l-il> -2-hidroxi-propoxi]-fenil} -2-pirrolidont, amelynek olvadáspontja 123-125 °C (etanol; metanol és kloroform 1:1 arányú elegyéből végzett kromatografálás után).

A kiindulási anyagként használt 4-[4-(2,3-epoxi-propoxi)-3-metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olvadáspont: 108- 110 °C) 4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-2-pirrolidon, epiklórhidrin és nátriumhidrid dimetilformamidban végzett reagáltatásával állítjuk elő.

4. példa

8,6 mmól 4-[3-(2,3-epoxi-propoxi)-fenil]-2-pirrolidonból és 8,6 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazinból az 1. példa szerinti módon eljárva 77 %-os kitermeléssel kapjuk a 4-{ 3-[2-hidroxi-3-(4-fenil-piperazin-l-il)-propoxi]-fenil } -2-pirrolidont, amelynek olvadáspontja 82—84 °C (éter; metanol és kloroform 2:8 arányú elegyéből végzett kromatografálás után).

A kiindulási anyagként használt 4-[3-(2,3-epoxi-propoxi)-fenil]-2-pirrolidont (olajszerű anyag) 4-(3-hidroxi-fenil)-2-pirrolidon, epiklórhidrin és nátriumhidrid dimetilformamidban végzett reagáltatásával állítjuk elő.

5. példa

10 mmól 5-[3-(2,3-epoxi-propoxi)4-metoxi-fenil]-2- -pirrolidonból és 10 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazinból 52 %-os kitermeléssel állítjuk elő az 5-(3-[2-hidroxi-3- -(4-fenil-piperazin-l-il)-propoxi]-4-metoxi-fenil} -2-pirrolidont, amelynek olvadáspontja 127-131 °C (etanol).

A kiindulási anyagként használt 5-[3-(2,3-epoxi-propoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olvadáspont: 140- 142 °C) 5-(3-hidroxi4-metoxi-fenil]-2-pirrolidon, epiklórhidrin és nátriumhidrid dimetilformamidban végzett reagáltatásával állítjuk elő.

10 mmól 3-[3-(2,3-epoxi-propoxi)4-metoxi-fenil]-2- -pirrolidonból és 10 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazinból g 60 %-os kitermeléssel állítjuk elő a 3-{3-[2-hidroxi-3- -(4-fenil-piperazin-l -il)-propoxi]4-metöxi-fenil} -2-pirrol;dont, amelynek olvadáspontja 146-147 °C.

A kiindulási anyagként alkalmazott 3-[3-(2,3-epoxi-propoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olvadáspont: T0 110—112 °C) 3-(3-hidroxi4-metoxi-fenil)-2-pirrolidin, epiklórhidrin és nátriumhidrid dimetilformamidban végzett reagáltatásával állítjuk elő.

15

7. példa

20 20 mmól 4-[3-(2-klór-etoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont 50 ml dimetil-formamidban féloldunk. 22 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazin és 20 mmól trietil-amin beadagolása után a reakcióelegyet 6 órán át melegítjük 100 °C hőmérsékleten. A reagáltatás befejezése után az oldó- 25 szert 40 °C hőmérsékleten, nagy vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 50 ml etil-acetátban felvesszük, félig telített nátriumklorid-oldattal mossuk, és az oldószert nátriumszulfát felett végzett szárítás után vákuumban ledesztilláljuk. Ily módon 4-( 4-metoxi-3-[2-(4-fenil-pi- 30 perazin-1 -il)-etoxi]-fenil} -2-pirrolidont kapunk 15,2%-os kitermeléssel: olvadáspont: 140—141 °C.

Éteres sósav-oldatból kicsapjuk a dihidrokloridot, olvadáspontja 219—221 °C.

A kiindulási anyagként használt 4-[3-(2-klór-etoxi)4- 35 metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olvadáspont: 134—138 °C) 1 -bróm-2-klór-etán, 4-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-2-pirro"idon és nátriumhidrid dimetilformamidban végzett reagáltatásával/állítjuk elő.

A fenti példában leírt módon eljárva állítjuk elő 40 í-[3-(2-klór-etoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidonból és a megfelelő szekunder aminból az alábbi táblázatban felsorolt vegyületeket, ahol R' XXII képletű csoportot jelent.

Vegyület

képletsz.

Kitermelés

(%)

Olvadáspont

(°C)

Átkristályosító

oldószer

Hőmérs.

(°C)

Reakcióidő

(óra)

Oldószer

XXIII

31

162-163

Etanol

80

4

DMF

XXIV

58,6

153-155

Etil-ace tát

80

4

DMF

XXV

41

144-146

Metanol

100

6

DMF

XXVI

43

132-136

Metanol

100

6

DMF

DMF = dimetil-formamid

4