183103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkoxi-fenil-pirrolidin-2-onok előállítására
1 183 103 2 8. példa 5 mmól 4-[3-(3-klór-propoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidonból és 5,5 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazinból a 7. példa szerinti módon eljárva 22,5 %-os kitermeléssel állítjuk elő a 4- {4-metoxi-3-[3-(4-fenil-piperazin-l-il)-propoxij-fenil}-2-pirrolidont, amelynek olvadáspontja 135-137 °C(etanol). A kiindulási anyagként használt 4-[3-(3-klór-propoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olvadáspont: 128-130 °C) 4-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-2-pirrolidon, l-bróm-3-klór-propán és nátriumhidrid dimetilformamidban végzett reagáltatásával állítjuk elő. 9. példa 10 mmól 4-[3-(3-klór-propoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidonból és 11 mmól 4-(4-fluor-benzoil)-piperidinből a 7. példa szerinti módon eljárva 23 %-os kitermeléssel állítjuk elő a 4-{( 4-metoxi-3-{ 3-[4-(4-fluor-benzoil)-piperidin-1 -il]-propoxi} -fenil }} -2-pirrolidont, amelynek olvadáspontja 104—105 °C (etanol; metanol és kloroform 9:1 arányú elegyéből végzett kromatografálás után). 10. példa 20 mmól 4-[3-(4-bróm-butoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidonból és 22 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazinból 30 %-os kitermeléssel állítjuk elő a 4-{ 4-metoxi-3-[4-(4- -fenil-piperazin-l-il)-butoxi]-fenil) -2-pirrolidont, amelynek olvadáspontja 123—124 °C (etil-acetát). A kiindulási anyagként használt 4-[3-(4-bróm-butoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olvadáspont : 116—119 °C) 4-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-2-pirrolidon, 1,4-dibróm-bután és nátriumhidrid dimetil-formamidban végzett reagáltatásával állítjuk elő. 11. példa I 7,5 mmól 4- (4-metoxi-3-[3-(4-fenil-piperazin-l-il)-2- -hidroxi-propoxij-fenil} -2-pirrolidont 50 ml száraz piridinben feloldunk. 15 mmól ecetsavanhidrid beadagolása után a reakcióelegyet 3 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (aceton és diklórmetán 1:1 arányú elegye), és izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 4-{4- -metoxi-3-[3-(4-fenil-piperazin-l -il)-2-acetoxi-propoxi] - -fenil }-2-pirrolidont kapunk 86 %-os kitermeléssel; olvadáspont: 128-133 °C. 12. példa 10 mmól 4-[3-(l-metil-2,3-epoxi-propoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidonból és 10 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazinból az 1. példa szerinti módon eljárva 68 %-os kitermeléssel állítjuk elő a 4-{4-metoxi-3-[3-(4-fenil-piperazin-l-il)-l-metil-2-hidroxi-propoxiJ-fenil}-2-pirrolidont, amelynek olvadáspontja 116—118 C (etanol). A kiindulási anyagként használt 4-[3-(l-metil-2,3--e poxi-propoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olvadáspont: 121-125 °C) 4-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-2-pirroliion, 3-bróm-l,2-epoxi-bután (amelyet Santelli, M. módszere szerint állítottunk elő: THL, 1977., 50., 4397. oldal) és nátriumhidrid dimetil-formamidban végzett reagáltatásával állítjuk elő. 13. példa 10 mmól 4-[3-(3-bróm-butoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidonból és 11 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazinból a 7 példa szerinti módon eljárva 19,8 %-os kitermeléssel állítjuk elő a 4-{4-metoxi-3-[3-metil-3-(4-fenil-piperazin-í -il)-propoxi]-fenil} -2-pirrolidont, amelynek olvadáspontja 88-90 °C (etanol; metanol és kloroform 1:9 arányú elegyéből végzett kromatografálás után). Éteres sósav-oldatból csapjuk le a dihidrokloridot, amelynek olvadáspontja 120 C (bomlás). A kiindulási anyagként használt 4-[3-(3-bróm-butoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olajszerű anyag) 1,3 -dili róm-bután, 4-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-2-pirrolídon és í átriumhidrid dimetil-formamidban végzett reagáltatásá\al állítjuk elő. 14. példa 10 mmól 3-[3-(2-klór-etoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidonból, 11,5 mmól (95 %-os) 1-fenil-piperazinból és 0 mmól trietil-aminból állítjuk elő a 7. példában leírt módon 43 %-os kitermeléssel a 3-{4-metoxi-3-[2-(4-fenil-piperazin-l-il)-etoxi]-fenil} -2-pirrolidont, amelynek olvadáspontja etilacetátból való átkristályosítás után 04-106 °C. A kiindulási anyagként alkalmazott 3-[3-(2-klóretoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olajszerü anyag) így állítjuk elő, hogy 1-bróm-2-klór-etánt dimetilformanidban 3-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-2-pirrolidinnel és rátriumhidriddel reagáltatunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű amino-alkoxi-fenil-pirrolidin-2-onok és sóik előállítására — ahol a képletben m és n jelentése azonos vagy eltérő és 0 vagy 1, R, jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, R2 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy amennyiben m=l, R2 jelentése hidroxilcsoport vagy legfeljebb 6 szénatomos alifás aciloxicsoport, R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy amennyiben m=0, hidroxilcsoport, vagy legfeljebb 6 szénatomos alifás aciloxicsoport is lehet és A jelentése oxigénatom ,^=N-RS vagy c=CH-R5 általános képletű csoport, amelyben R5 hidrogénatomot, vagy IV, V, VI, VII vagy VIII általános képletű csoportot jelent, amelyekben X jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluormetilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
