183087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirano- és tiopirano-kinolinok előállítására
1 183 087 2 lási anyagok előállítását az alábbiakban ismertetjük. A III általános képletű vegyületeket a (b) és az (ejír) eljárások analógiájára állíthatjuk elő. így a III általános képletű Vegyületeket a (b) eljárás szerint a IV általános képletű vegyületekből vagy azok analógjaiból állíthatjuk elő, ahol a karboxilcsoportot D csoportra cseréljük. A III általános képletű vegyületeket - például a savhalogenid esetében — az I általános képletű vegyületekből is előállíthatjuk a szokásos módokon. Bizonyos III általános képletű vegyületeket, például olyanokat, amelyekben R4 halogénatomot jelent, előállíthatunk az (e) vagy (f) eljárás analógiájára is; azokat, amelyekben R4 alkoxi- vagy fenoxicsoportot jelent, a (g) eljárás analógiájára és azokat, amelyben R4 alkil-tio-, fenil-tio- vagy —NR]R2 általános képletű csoportot jelent, a (h) eljárás analógiájára. A XII. általános képletű vegyületeket, amelyekben a pirán- vagy tiopirángyűrü 4-helyzetében levő Z csoport kénatom, oly módon állíthatjuk elő, hogy egy megfelelő vegyületet, például egy III általános képletű észtert foszforpentaszulfiddal reagáltatunk. Azokat a — b(i) eljárás szerinti — IV általános képletű vegyületeket, amelyekben az R5b, R6b, R7b és R8b csoportok közül egy szomszédos pár egyike —COCH=C(COR”)R csoport, melyben R hidroxilcsoport, azaz egy -COCH2 —C(0)C0R” csoport, a pár másika pedig -OM általános képletű csoportot jelent, oly módon állíthatjuk elő, hogy egy XVI általános képletű savat vagy annak egy észterét — ahol b, R4, R3 és R9 a fenti jelentésű és a megszorító feltétel is azonos és R5c, R6c, R7c és R8c jelentése azonos Rs, R6, R7 és R8 jelentésével, azzal az eltéréssel, hogy az R5c, R6c, R7c és R8c csoportok közül egy szomszédos pár —CO-CH=C(E)-Z— lánc helyett -OM általános képletű csoportot és -COCH3 csoportot jelent - egy XVII általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol a képletben R” a 6) eljárásnál megadott jelentésű, R’ megfelelő lehasadö csoportot, például halogénatomot, alkoxi-, amino-, alkilamino-, helyettesített amino- (például egy arilszulfonilamino-) vagy helyettesített alkilaminocsoportot jelent, amely képes arra, hogy a XVI általános képletű vegyület —COCH3 csoportjának karbanionjával reakcióba lépjen és mindegyik L csoport karboniloxigénatomot jelent, és szükség esetén a keletkező vegyületet IV általános képletű vegyületté hidrolizáljuk. A XVII általános képletű vegyületek közül előnyösek a dialkiloxalátok, például a dietiloxalát. Azokat a — b(ü) eljárás szerinti — IV általános képletű vegyületeket, amelyekben az Räb, R6b, R7b és Rgb csoportok közül egy szomszédos pár hidrogénatomot és —Z—C(COR”)=CH-COR.” általános képletű csoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy egy XVIII általános képletű savat vagy annak egy észterét — ahol a képletben b, R4, R3 és R9 a fenti jelentésű és a megszorító feltétel is azonos, R5d, R6d, R7d és R„d jelentése azonos Rs, R6, R7 és R8 jelentésével, azzal az eltéréssel, hogy az Rsd, R6d, R7d és R8d csoportok közül egy szomszédos pár -CO-CH=C(E)-Z— általános képletű lánc helyett hidrogénatomot és —ZM általános képletű csoportot jelent — egy XIX általános képletű vegyülettel reagáltaljuk, ahol a képletben R” a fenti jelentésű. Azokat a XVI és XVIII általános képletű vegyületeket, melyekben R4 jelentése hidroxilcsoporttól eltérő, péld íul az (e), (g) és (h) eljárások analógiájára állíthatjuk elő 1 megfelelő olyan XVI és XVIII általános képletű vegyületekből, melyekben R, hidroxilcsoportot jelent vagy a (h) eljárás esetén olyanokból, amelyekben R4 halogénatomot jelent. A XVI és XVIII általános képletű vegy ületek ismertek, vagy a találmány szerinti eljárásokkal előállíthatok, vagy pedig önmagában ismert eljárásokkal állíthatjuk elő őket ismert vegyületekből. A VI általános képletű vegyületek ismertek vagy a fent (b) eljárással állíthatók elő a XVI vagy XVIII általános képletű kiindulási anyagok felhasználásával, ame yekben például hidroxilcsoportot jelent, ezeknek a vegyületeknek az előállítását a fentiekben már leírt ak. A VII általános képletű vegyületeket a XXIII általános képletű vegyületekből állíthatjuk elő — melyekben Rs, R6, R7 és R8 a fenti jelentésű és a megszorító feltété’ is azonos — az olyan eljárás analógiájára, amelyet a IV általános képletű vegyületek XVIII és XIX általános képletű vegyületekből történő előállítására már leírtunk. A. IX, X, XVII és XIX általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert vegyületekből önmagában ismert eljárásokkal előállíthatok. Az I általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható származékai magukban foglalják a gyógyászatilag elfogadható sókat. A megfelelő sók felölelik az ammonium-, alkálifém- (például nátrium-, kálium- és lítium-) és alkáliföldfém-sókat (például kalcium- vagy magnézimsókat) és a megfelelő szerves bázisokkal, például hidroxilaminnal, rövidszénlácú alkilaminokkal, így metilaminnal vagy etilaminnal, helyettesített rövidszérlácú alkilaminokkal, például hidroxilcsoporttal helyettesített alkilaminokkal, trisz(hidroximetil)-metilamiinal, egyszerű monociklusos, nitrogéntartalmú hete rocilusos vegyiiletçkkel, például piperidinnak vagy morfolinnal, valamely aminosawal, például lizinnel, ornitinnel, argininnel vagy azok egy N-alkil-, különösen N-n etil-származékával vagy egy amino cukorral, például glül aminnal, N-metil-glükaminnal vagy glükózaminnal alketott sókat. Közéjük tartoznak azok a vegyületek is, amelyekben csak egy E csoport van só-alakban. Az olyan vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóit, amelyekben az R4 csoport egy -NR]R2 általános kép'etű csoportot jelent, szintén felhasználhatjuk, például a hidroklorid-, hidrobromid-, oxalát-, maleát- és furrarát-sókat. , Az R5, R6, R7 és R8 csoport közül — ha azok nem kép ezik. a lánc részét — különösen előnyösek azok, amelyek hidrogénatomot, metil-, etil-, metoxí-, propilvagy allilcsoportot jelentenek, az R4 az allilcsoport kivételével ugyaezeket, valamint klór-, brómatomot, metilamino-, etiltio-, fenoxi-, ureido- vagy hidroxilcsojxrrtot és R9 hidrogénatomot, metil-, etil- vagy propilcsoportot jelent előnyösen. A — CO—CH=C(E)—Z) láne bármilyen módon és bármilyen szomszédos Rs, R6, R7, R8 helyzetben kapcsolódhat a benzolgyűrűhöz. Előnyös azonban, ha a lánc az R6 és R7 helyzetben kapcsolódik, és a lánc —Z— része a 7-es helyzetben van. Előnyös lánc a —COCH=C(COOH)—Z— lánc, különösen az, amelyben Z oxigénatomot jelent. Különösen előnyös, ha R5 hidrogénatomot és Rg alkilcsoportot, például 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
