183087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirano- és tiopirano-kinolinok előállítására
1 183 087 2 vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 174— 176 °C. 37. példa 6 -Metilamino -4 -oxo- 10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav-dietilészter 0,4 g 6-amino4-oxo-10-propil4H-pirano[3,2-g]k;nolin-2,8-dikarbonsav-dietil észtert feloldunk 15 ml vízmetes dimetilformamidban, és keverés közben, vízmentes nitrogénatmoszférában, cseppenként hozzáadjuk 0,053 g, vízmentes éterrel mosott, 50 %-os nátriumhidrid 10 ml vízmentes dimetilformamiddal készített szuszpenziójához. Az elegyet körülbelül 30 percen át szobahőmérsékleten állni hagyva sötétvörös szín fejlődik ki. Az elegyhez cseppenként 0,23 ml jódmetánt adunk, és a keverést további öt órán keresztül folytatjuk szobahőmérsékleten. Ezután az elegyet vízbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a keletkező olajszerű anyagot alumíniumoxidon kromatografáljuk. Ily módon 0,11 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amely etanolból végzett átkristályo- SÍtás után 235-237 °C-on olvad. 38. példa 6 - Klór. - 8 - metoxikarbonil - 4 - oxo - 10 - propil- 4H-pirano[3,2-g]kinolin-2-karbonsav-etilészter 0,030 g 6-klór-8-metoxikarbonil-10-propil4-tioxo- 4H-pirano[3,2-g]kinolin-2-karbonsav-etilésztert 2 napon át keverünk sötétben, szobahőmérsékleten 10 ml, 0,2 ml vizet és 0,1 ml metiljodidot tartalmazó acetonban. A reakcióelegyet betöményítve világos barnás-Sárga színű szilárd anyagot kapunk, ezt etanolból átkristályosítji/' Tly módon 0,015 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 176—179 °C. 39. példa 4-Oxo-10-propil4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbon-sav-dietilészter 2,85 g 6-étiltio-4-oxo-10-propil4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav-metilésztert feloldunk 200 ml etanolban, és óvatosan hozzáadunk 30 g nedves súlyú, etanollal mosott Raney-nikkelt. Az elegyet másfél órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, ezután a katalizátor eltávolítása céljából les. rrjük és betöményítjük. Lehűléskor 1,76 g, címben szei. , íő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 168-171 °C. 40. példa 6 - Klór - 4 - oxo - 10 - propil - 4H - pirano[3,2 - g]kinolin-2,8-dikarbonsa v 3,7 g nátriumnitrit 100 ml kénsavval készített és 50 ml vízzel felhígított oldatához, a hőmérsékletet —5 °C és —10 °C közötti értéken tartva, lassan hozzáadunk 20 ml 50 %-os hideg hipofoszforossavat. Ezután a reakcióelegyet —15 °C-ra hűtjük, és két óra alatt beadagoljuk 0,753 g 5-amino-6-klór-4-oxo-10-propi!''H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav 200 ml ecetsavval készített, lehűtött oldatát; az adagolás folyamán az elegy hőmérsékletét -10 °C és -15 °C közötti értéken tartjuk. Az adagolás befejezése után a szuszpenziót egy órán 5 át keverjük, majd hagyjuk, hogy az elegy 5 °C-ra melegedjen Az elegyet ezután éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk,1 eközben nitrogén és nitrogénoxidok képződnek. A reakcióelegyet leszűrve és etilacetátból átkristálycsítva 0,43 g, címben szereplő vegyületet kapunk, 10 amelynek olvadáspontja 338—340 C. 41. példa 15 6-Metil-4-oxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8- dikarbonsav 1,5 g 6,7-dihidro-6-metil-4-oxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsavat erőteljes keverés közben 150°C hőmérsékleten melegítünk 5 g kénnel. 48 óra 20 múlva az elegyet telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatta! extraháljuk. Savanyítással 0,12 g csapadékot kapunk, amelyet MMR-és tömegspektruma segítségével a címben szereplő vegyületként azonosítunk. 25 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I átltalános képletű helyettesített pirano- és tiopirano-kinolinok és azok gyógyászatilag elfogadható 30 sóinak előállítására, ahol a képletben az R5, R6, R7 és Rg csoportok közül egy szomszédos pár —CO—CH=C(E)—Z— általános képletű láncot alkot, és a másik kettő csoport pedig hidrogénatomot, max. 5 szénatomos alkil-, alkenil- vagy al- 35 koxicsoportot képvisel, P3 jelentése hidrogénatom vagy E képletű csoport, R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, 1-5 szénatomos alkoxi-, 1-5 szénatomos alkil-, feniltio-, fenoxi-, (1-5 szénatomos alkil)-tio-, 40 (1-5 szénatomos aikil)-szuífinil-, (1-5 szénatomos alkil)-szulfinil-, (1-5 szénatomos alkil)-szulfonil-, (2-5 szénatomos alkenil)-oxi-, ' ureido- 1 vagy -NRjR2 általános képletű csoport, ahol Rj jelentése 1-5 szc atomos alkil- vagy fenilcsoport és 45 Ra jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport, vagy R! és R2 a nitrogénatommal együtt egy pirrolidin gyűrűt alkot, R9 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy ha R3 hidrogénatomot képvisel, 50 akkor -COOH csoport, illetve ha R4 hidroxilcsoport, allücsoportot is jelenthet, b jelentése szénatom, E jelentése -COOH, -COO-(l -5 szénatomos alkil), tetrazolil-, fenilkarbamoil- vagy 5-tetrazolil-karba- 55 moil-csoport, és Z jelentése oxigén- vagy kénatom, azzzal a megszorítássá, ha R3 jelentése E csoport, Z oxigénatom és R<> jelentése hidrogénatom, akkor R4 nem lehet hidroxilcsoport, azzal jellemezve, hogy 60 a) olyan I általános képletű vegyület előállítása céljából, amelyben b, R4-R9 jelentése a fenti, az E és R3 csoport jelentése karboxilcsoport, egy III általános képletű vegyületet, amelyben Rsa, R6a, R7a és Rga jelentése azonos R5, R6, R7 és Rg fenti jelentésével, azzal az 65 eltéréssel, hogy az Rsa, R6a, R7a és Rga csoportok 18
