183087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirano- és tiopirano-kinolinok előállítására
1 2 183 087 mentes dimetilformamidban, majd jég és víz elegyébe öntjük. A csapadékot kinyeijük, vákuumban megszárítjuk, összekeverjük 2 g nátriumaziddal, 5 g ammóniumkloriddal, és 18 órán 100 °C-on szuszpendáljuk vízmentes dimetilformamidban. 5 Az elegyet vízbe öntjük, és a csapadékot összegyűjtjük. A termék szerkezetét MMR- és tömegspektrumával bizonyítottuk. (d) 6-Klór4-oxo-1 0-propil-8-tetrazolil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2-karbonsav-dinátriumsó 10 . A (c) lépésben kapott terméket a 2.(c) példában ismerteti módon alakítjuk a címben szereplő vegyületté. MMR-spektrum: ÖDMS0: 1,05 (3H,t), 1,75 (2H,m), 3,6 (2H,t), 6,95 (lH,s), 8,2 (lH,s), 8,95 (lH,s) 15 32. példa 6-Etoxi-4-oxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8- 20 dikarbonsav-dinátriumsó (a) 6-Etoxi4-oxo-10-propil4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8 -d ikarbo nsav-diet ilészter 0,65 g, éterrel mosott nátriumhidridhez szobahőmérsékleten 1,0 g 5-acetil-4-klór-7-hidroxi-8-propil-kino- 25 lin-2-karbonsav-metilészter és 3,7 ml dietiloxalátot adunk 20 ml dimetilformamidban. Az elegyet 5 órán át keverjük, majd etilacetátba öntjük, és vizes ecetssavval kezeljük. A szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot 50 ml telített, etanolos 30 sósav-oldatban felvesszük, és 15 percen át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezt az oldatot ezután etilacetátba öntjük, és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. Szárítás és bepárlás után szilárd anyagot kapunk, ezt könnyű petroléterrel trituráljuk. Ily módon 35 1 g szilárd anyagot kapunk, amelynek szerkezetét MMR- és tömegspektrumával bizonyítottuk. (b) 6-Etoxi-4-oxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav-dinátriumsó 1,2 g, (a) lépésben kapott termék 50 ml metanollal 40 készített, visszafolyató hűtő alatt forralt szuszpenziójába 30 perc alatt becsöpögtetünk 56,2 ml 0,1 n nátriumhidroxid-oldatot. A forralást az adagolás befejezése után még 30 percen át folytatjuk, majd az elegyet lehűtjük, leszűrjük és az oldószer teljes mennyiségét vákuumban 45 eltávolítjuk. A maradékot vízben felvesszük és acetont öntünk hozzá. A csapadékot összegyűjtjük és megszárítjuk, így 1 g, címben sereplő vegyületet kapunk. Elemzési eredmények C19Hl5NNa207.1,5 H20 összegképletre: 50 számított: C51,5%, H 3,73 %, N3,16%; talált: C 51,25 %, H 3,86 %, N 3,02 %. 6 - Klór - 4 - oxo - 10 - propil - 4H - pirano[3,2 - g]kinolin-2,8-dikarbonsav (a) 1,31 g 6-klór-4-oxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]- 60 kinolin-2,8-dikarboniikloridot feloldunk 50 ml diklórmetánban, és 5 “C hőmérsékleten, erőteljes keverés közben cseppenként 100 ml vízhez adjuk. Az adagolás befejezése után a keverést egy órán át folytatjuk. Ezután a diklórmetánt vákuumdesztillációval eltávolítjuk, a 65 kapott, 1,1 g súlyú, címben szereplő terméket szűréssel összegyűjtjük, olvadáspontja 340 °C. (7) 0,23 g 6-klór-8-formil4-oxo-10-propil4H-pirano[3,2-g]kinolin-2-karbonsavat 20 ml acetonban 0,8 ml Jon-'s-féle reagenssel kezelünk, az elegyet 20 percen át 0 °C hőmérsékleten állni hagyjuk, majd telített vizes nátriumklorid-oldattal felhígítjuk, és 10 %-os nátriumhidiogénkarbonát-oldattal extraháljuk. 2 n sósav-oldattal meg savanyítva 200 mg, címben szereplő vegyületet kap mk, amelynek olvadáspontja: 340 °C. (c) 0,45 g 2-(2-karboxi4-klór-8-propil-6-kinolil-oxi)buténdisavat 0 °C hőmérsékleten feloldunk 3. ml vízmer tes klórszulfonsavban, majd hagyjuk, hogy az elegy 3 óra alatt szobahőmérsékletre melegedjen. Ezután a real cióelegyet cseppenkét 200 ml jég-víz-elegybe öntjük és leszűrjük. A barnás-sárga színű, poralakú terméket etik.cetátból átkristályosítva 0,15 g, címben szereplő vég'niletet kapunk, amelynek olvadáspontja 336- 338 °C. 34. példa 6 - Klór - 8 - metoxikarbonil - 4 - oxo - 10 - propil- 4H-pirano[3,2-g]kinolin-2-karbonsav-etilészter 4,17 g 2-(2-etoxikarbonil-8-propil-4-oxo4H-l-benzopirán-7-il-amino)-transz-buténsav-dimetilésztert feloldunk 40 ml vízmentes diklórmetánban, és hozzáadunk 1,5 ml, frissen desztillált, sósavmentes foszforilkloridot. Az oldatot egy órán át forraljuk visszafolyató hűtő alk; Imazásával, lehűlés után 1,4 g, címben szereplő vegyületet kapunk halványsárga színű szilárd anyag alakjában, amelynek olvadáspontja 184—186 °C. 35. példa 6 - Etoxi - 4 - oxo - 10 - propil - 4H - pirano[3,2 - g]kinolin-2,8-dikarbonsav-dietilészter 4,0 g 6-Klór-8-metoxikarbonil4-oxo-10-propil4H- pirano[3,2-g]kinolin-2-karbonsav-etilészter 200 ml etanolban szuszpendálunk és az elegyen sósavgázt buborékol’atunk keresztül, hogy a forrást fenntartsuk. 30 perc mú va befejezzük a gáz átbuborékoltatását, és az elegyet 2 crán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az etanolt vákuumdesztillációval eltávolítjuk, és a keletkező olajszerű anyagot kromatografáljuk. így 1,2 g, címbetj szereplő vegyületet kapunk, amely etanolból végzett áfkristályosítás után 190-192 °C-on olvad. 36. példa 6 - Klór - 8 - metoxikarbonil - 4 - oxo - 10 - propil- 4H-pii.ino[3,2-g]kinolin-2-karbonsav-etílészter 0,405 g 6-klór-2,3-dihidro-8-metoxikarbonil4,-oxo-10-propil4H-pirano[3,2-g|kinolin-2-karbonsav-et ilészter 10 ml cimolban szuszpendálunk, és a szuszpenziót 10 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával ( g 5 %-os, palládiumra felvitt aktív szén katalizátorral. Ezután a még forró elegyet leszűrjük, hogy a katalizátort eltávolítsuk, majd lehűtjük, 40 ml, 40—60 °C foriáspontú petroléterbe öntjük. így halvány barnássárga szilárd anyagot kapunk, ezt szilíciumdioxidon kromatografáljuk. Ily módon 0,027 g, címben szereplő 17
