183087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirano- és tiopirano-kinolinok előállítására
1 183 087 2 NMR(D20) (5 ppm): 1,0 (3H,t); 1,4 (3H,t); 1,5 (2H,m); 2,9 (2H,m); 3,3 (2H,m); 6,6 (lH,s); 7,5 (2H,brs); 7,7 (lH,brs). (c) 6-Etilszulfonil-4-oxo-10-propil-4H-pírano [3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav-dinátriumsó Az (a) lépésben kapott (ii) terméket a (b) lépésben ismertetett módon hidrolizáljuk, ve 0,12 g, alcímben szereplő vegyületet kapunk. NMR(D20) (S ppm): 1,0 (2H,t); 1,4 (3H,t); 1,5 (2H,m); 2,9 (2H,m); 2,95 (2H,m); 6,6 (lH,s); 7,5 (2H,m). 16. példa 10 - Klór - 1-oxo -1 H-pirano[3,2-f]kinolin-3,8-dikarbonsav a) 10-Hidroxi-l-oxo-lH-pirano[3,2-f]kinolin-3,8-dikarbonsav-3-etil-8-metil-észter 3,9 g (16,7 mmól) 6-amino-4-oxo4H-l-benzipirán- 2-karbonsav-etilészter 70 ml etanolban készített oldatát és 2,84 g (20 mmól) dimetil-acetilén-dikarboxílátot 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk. Az oldatot lehűtjük, az oldószert forgó bepárolóban eltávolítjuk, így zöldszinű szilárd anyagot kapunk. A fenti termék teljes mennyiségét egyszerre 50 ml difenil-éterbe adjuk és 25 percig visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A reakcióelegyet engedjük lehűlni, majd 25 ml dietiléter és 40 ml, 40—60 °C forráspontú petroléterbe öntjük, a kapott barna szilárd anyagot leszüljük és kloroformból átkristályosítjuk, ily módon sötétzöld szilárd anyagot kapunk. A termék mennyisége 2,9 g (50,6 %), olvadáspontja 247—248,5°. b) 10-Klór-l -oxo-1 H-pirano[3,2-f]kinolin-3,8-dikarbonsav-3-etil-8-metil-észter Az a) lépés termékéből 1,35 g-ot (3,9 mmól) diklóretánban szuszpendálunk és 0,9 g (7,5 mmól) tionilkloriddal és 4 csepp dimetil-formamiddal kezeljük. A reakcióelegyet 6 óra hosszat viszafolyatási hőmérsékleten tartjuk és 3 óra után 0,2 ml mennyisgű további tionil-kloridot adunk hozzá. Az elegyet szárazra pároljuk és éterrel felvesszük, így 1,35 g (96 %) barnás-sárga szilárd anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 193 °C. A vegyület szerkezetét NMR- és tömegspektroszkópiával is igazoltuk. c) 10-Klór-l-oxo-lH-pírano[3,2-f]kinolin-3,8-dikarbonsav A b) lépés termékéből 300 mg-ot (0,83 mmól) 30 ml metanolban visszafolyató hűtő alatt melegítünk, miközben 16,6 ml (1,66 mmól) 0,1 mólos vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk cseppenként hozzá, keverés közben, 1,5 óra alatt. Az adagolás befejezése után az elegyet további 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd lehűtjük és vízzel hígított sósav-oldatba öntjük. A barna szilárd anyagot leszűrjük és vákuumben nátriumhidroxid-szemcsék fölött szárítjuk. így 210 mg (79 %) analitikai tisztaságú terméket kapunk, mely 253 °C-on bomlik. HMMR (d6 DM SO) 5, 8,48, 8,13, (AB kvartett, J =9H); 6 8,33 (s, 1H),7,2 (s, 1H). 10 -Klór -4 -oxo4H-pirano[2,3-f]kinolin-2,8-dikarbonsa/ a) 7-Amino-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-etilésrter 18,4 g (0,08 gatom) fémnátrium 1200 ml vízmentes et mólban készített oldatához 30,88 g (0,16 mól) N-(4- acetil-3-hidroxi-fenil)-acetamidot adunk. Ezt a reakcióelegyet 15 percig keverjük, majd cseppenként 58,4 g (54,3 ml, 0,4 mól) dietiloxalátot adunk hozzá 30 perc alatt. A reakcióelegyet 60 °C-ra melegítjük és két óra hosszat keverjük, majd engedjük lehűlni és 600 ml ki aroform, 85 ml tömény sósav és 2000 ml víz keverékébe öntjük. A szerves réteget elkülönítjük és a vizes réteg klrroformos mosásával nyert anyaggal egyesítjük. A/, egyesített kloroformos extraktumokat jól kimossuk vízzel, majd szárazra pároljuk. A maradékot 400 ml et mollal felvesszük és 10 ml tömény sósavat adunk hozzá. Az oldatot visszafolyató hűtő alatt, melegítjük 3C percig, ezután szárazra pároljuk. A maradékot éterrel kezeljük és cseppenként etanolt adunk hozzá, amíg szilárdulni kezd. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, ismét ét írrel mossuk és a kívánt terméket 20,5 g (55 %) barna szilárd anyagként kapjuk, melynek olvadáspontja 192—194 °C. A termék szerkezetét NMR- és tömegspektroszkópiával is igazoltuk. b) 2-(2-Etoxikarbonil-4-oxo4H-l-benzopirán-7-ilamino)-but-2-én-l,4-disav-dimetilészter Az a) lépés termékéből 4,2 g-nak (0,018 mól) és 7,58 g dimetil-acetilén-dikarboxilátnak (6,6 ml, 0,054 mii) 200 ml etanolban készített oldatát visszafolyató hftő alatt melegítjük 3,5 óra hosszat. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot éterrel felvesszük. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és éterrel mossuk, így a kívánt te méket 4,3 g (64 %) barnás-sárga szilárd anyag formájában kapjuk, melynek olvadáspontja 147—151 °C. A termék szerkezetét NMR- és tömegspektroszkópiával is ig; zol tűk. c) 8-Metoxikarbonil-4,10-dioxo4H,10H-pirano[2,3- tj-kinolin-2-karbonsav-etilészter 140 ml difenilétert 240 °C-ra melegítünk és a b) lépés termékéből 3,85 g-ot (0,01027 mól) gyorsan, de ki: részletekben hozzáadunk. A kapott oldatot visszafo yató hűtő alatt melegítjük 5 percig, majd engedjük lehűlni, amikoris egy gélszerű csapadék képződik. Ezt éter és 40—60 °C forráspontú petroléter keverékéhez adjuk és állni hagyjuk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, éterrel alaposan mossuk és vákuumban szárítjuk. A kívánt terméket 3,25 g (92 %) világosbarna pórként kapjuk, melynek olvadáspontja 239-241 °C. A szerkezete NMR és tömegspektroszkópiával igazoltuk. d) 10-Klór-8-metoxikarbonil-4-oxo4H-pirano[2,3-f]ki iolin-2-karbonsav-etilészter A c) lépés termékéből 2,0 g-ot (0,00538 mól) 1,1 ml (1,8 g, 0,01166 mól) foszforilkloridut és 500 ml vízmetes 1,2-diklóretánt visszafolyató hűtő alatt 2,5 óra hcsszat melegítünk. A kapott oldatot hagyjuk lehűlni, leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot éterrel felvesszük és szárítjuk. így 1,1 g (52 %) fehér pelyhes szilárd anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 2C9 °C. e) 10-Klór-4-oxo4H-pirano[2,3-f]kinolin-2,8-dikarbc nsav-dinátriumsó A d) lépésben kapott diésztert hidrolizálva a fenti 17. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
