183081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-hidroxi-5,11-dimetil-(6h)-pirido[4,3b]karbazol és származékok előállítására
1 183 081 2 talált: 55,77- 5,22- 6,11- 3,85- 28,96-55,75, 5,18, 6,25, 4,10, 28,89. Vékonyrétegkromatográfiával (Silica Gel Merck F-254; oldószer: butanol-ecetsav-víz 4:1:5; Rf-érték 5 0,33. 10. 9-Hidroxi-2,6-dietil-ellipticinium-acetát A 9. művelet termékét dimetil formamidban oldjuk, majd részletekben vizet adunk hozzá olyan módon, hogy azonos mennyiségű dimetil-formamidot és vizet tártál- iq mazó oldószert kapjunk, és végkoncentrációja körülbelül 2-10 mg/ml legyen. Ezután az oldatot gondosan gáztalanítjuk. Alkalmas anioncserélő oszlopot készítünk az alábbiak szerint: 15 Analitikai minőségű anioncserélő gyanta: Bio-RadR AGI-X8, acetát-forma. til-karbazol, olvadáspont 264 °C. Vékonyrétegkromatográfia (benzol-etil-acetát 15:1): egyetlen folt. A kitermelés 68%. 6. művelet terméke: 6-benzoil-3-((3^-dimetoxi-etilimino-metil)-l,4-dimetil-karbazol, olvadáspont 238 °C. Vékonyrétegkromatográfia (metilén-klorid-etanol 20:1): egyetlen folt. A kitermelés 85 %. 7. művelet terméke: 9-benzoil-oxi-ellipticin, olvadáspont 245 °C. Vékonyrétegkromatográfia (metilén-kloridetanol 25:5): egyetlen folt. 8. művelet terméke: 9-hidroxi-ellipticin, olvadáspont 360 °C. Vékonyrétegkromatográfia (metilén-kloridmetanol 20:10): egyetlen folt. A kitermelés 95 %. A kapott 9-hidroxi-ellipticin molekulatömege 262. Elemzése megegyezik az elméletivel, 1/2 molekula megkötött víz jelenlétével számolva. Másrészről megállapítható volt, hogy a termék 97-98 % tisztaságú. 20 3. példa Használt gyantamennyiség: a gyanta ioncserélő kapacitása 1,4 meq/ml gyanta, vagy 3,2 meq/g száraz gyanta, azaz ebben az esetben a használt mennyiség 0,78 g gyanta per g termék. A gyakorlatban a fenti, feltétlenül szükséges mennyiség háromszorosát alkalmazzuk. Elúciós közeg: dirrifetil-formamid-víz 50:50 elegy. A gyantát az elúciós elegyben szuszpendáljuk. Elkészítjük az oszlopot, egyensúlyba hozzuk, felvisszúk rá a fent leírtak szerint előállított jódozott származékot és eluálás után 9-hidroxi-2,6-dietil-ellipticinium-acetát-olda- 30 tot kapunk. Teljesen eltávolítjuk a vizet és részlegesen a dimetil-formamidot. Éteres kicsapást végzünk, szűrés után a kicsapott terméket éterrel, majd vákuumexszikkátorban szárítjuk. Vízben tökéletesen oldódó narancsszínű port kapunk (kitermelés: 95 súly%), melyből 35 könnyűszerrel állítunk elő milliliterenként 4 mg acetátot tartalmazó vizes oldatot. összegképlet: C23H26N2 03 Molekulasúly: 378,45 Elemi analízis: C H N O számított: 72,98, 6,92, 7,42, 12,68 talált: 72,90, 6,90, 7,40, 12,70 73,05 6,98, 2. példa 9- Hidrox i-ellip tic in előállítása 6-benzil-oxi-l ,4-dimetilkarbazolból kiindulva Először 6-hidroxi-l,4-dimetil-karbazolt állítunk elő az 25 1. példa 1. és 2. műveletének eljárását követve. Utána végrehajtjuk a 9-hidroxi-ellipticin szintézisét az alábbi reakciósorozatot követve, a későbbiekben részletesen megadott munkamódszerek szerint eljárva. A reakcióvázlatokban feltüntetett vegyületek képlete alatt a vegyületek molekulasúlya szerepel. 6-Benzil-oxi-l,4-dimetil-karbazol A 11. reakcióvázlat szerint 6-hidroxi-l,4-dimetilkarbazol és benzil-klorid reagáltatása útján állítjuk elő. 6-Benzil-oxi-3-formil-l,4-dimetil-karbazol A 12. reakcióvázlat szerint 6-benzil-oxi-l,4-dimetilkarbazol formilezésével állítjuk elő. 6 - Benzil - oxi - 3 - (beta,beta - dimetoxi - etil - imino metil)-l ,4-dimetil-karbazol A 13. reakcióvázlat szerint 6-benzil-oxi-3-formil-l ,4- 40 dimetil-karbazol és 2-amino-aeetaldehid-dimetil-acetdi reagáltatása útján állítjuk elő. 9-Benzil-oxi-ellipticin A 14. reakcióvázlat szerint 6-benzil-oxi-3-(beta,betadimetoxi-etil-imino-metil)-l ,4-dimetil-karbazol savas 45 közegben végzett ciklizálásával állítjuk elő. 9-Hidroxi-ellipticin A 15. reakcióvázlat szerint 9-benzil-oxi-ellipticin hidrogenolízisével állítjuk elő. Megismételjük az 1. példa eljárását, de elhagyjuk a vagylagosan alkalmazható fém-hidrides kezelést (azaz a 50 4. műveletet). Ilyen körülmények között egymás után előállítjuk az 1. példa 1—3. és 5—10. műveletében kapott mindegyik terméket, eltekintve attól a különbségtől, hogy a 5-10. műveletben előállított egyik termék sem tartalmaz alkilcsoportot a karbazolgyűrű 9-helyzetű 55 (vagy az ellipticingyűrű 6-helyzetű) nitrogénatomján. A 3. illetve az 5—8. műveletekben kapott termékek jellemzőit az alábbiakban adjuk meg. Az elemi analízis alapján minden esetben pontos egyezés állapítható meg a feltételezett összegképlettel. 60 3. művelet terméke: olvadáspont 200 °C. Vékonyrétegkromatográfiával metilén-klorid-etanol 30:1 eluenst használva egyetlen folt mutatható ki, ami a termék tisztaságát bizonyítja. A kitermelés 80 %. 5. művelet terméke: 6-benzoil-oxi-3-formil-l,4-dime-65 Munkamódszerek 6-Hidroxi-l,4-dimetil-karbazol Háromnyakú lombikba bemérünk 790 g (10 mól) piridint, majd belemerülő csövön keresztül 112,5 g (5 mól) hidrogén-klorid-gázt vezetünk be. A keveréket 192—195 °C belső hőmérséklet eléréséig desztilláljuk. Lehűtjük körülbelül 130°C-ra és hozzáadunk 112,5 g (0,5 mól) 6-metoxi-l ,4-dimetil-karbazolt. A hőmérsékletet 192—195 °C-ig emeljük és ezt a hőmérsékletet 1/2 óráig fenntartjuk. 1000 g jeges vízzel hidrolízist végzünk és a keveréket 3X300 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat 2X100 ml vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az étert légköri nyomáson lepároljuk. 5
