183081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-hidroxi-5,11-dimetil-(6h)-pirido[4,3b]karbazol és származékok előállítására
1 183 081 2 Az összegyűjtött nyerstermék súlya: 99 g. Kitermelés: 94 %. A nyersterméket 10 térfogat díklór-etán-n-heptán 50:50 elegyéből átkristályosítjuk. Tisztítás utáni kitermelés: 65 %. Tisztított termék olvadáspontja: 167 °C. Vékonyrétegkromatográfia: Merck F—254 lemez Eluens: benzol Kimutatás: UV-fényben Rf: 0,10-0,12 A 6-metoxi-l,4-dimetil-karbazol demetilezése — ellentétben a 9-metoxi-ellipticinével — nem vet fel tisztasági problémát a kapott 6-hidroxi-l,4-dimetil-karbazollal kapcsolatban, mivel az utóbbi stabil termék az alkalmazott műveleti körülmények között. 6-Benzil-oxi-l,4-dimetil-karbazol Háromnyakú lombikba bemérünk 12,6 g 6-hidroxi-1,4-dimetil-karbazolt, 100 g N,N-dimetil-formamidot, 16,0 g benzil-kloridot és 16,8 g vízmentes kálium-karbonátot. 20 óráig környezeti hőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket 500 g vízzel hidrolizáljuk. 2X100 ml dietil-éterrel extraháljuk és az egyesített éteres réteget 2X50 ml vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az étert légköri nyomáson lepároljuk. A maradékot felvesszük 50 ml pentánban. A csapadékot megszárítjuk és 40 ml heptándiklór-etán 60:40 elegyből átkristályosítjuk. Termék súlya: 12,4 g Kitermelés: 69 % Olvadáspont: 128 °C Vékonyrétegkromatográfia: Merck F-254 lemez Eluens: benzol Kimutatás: UV-fényben Rf: 0,60 6-Benzïl-oxi-3-formi}-l,4-dimetü-karbazol Háromnyakú lombikba bemérünk 6,02 g 6-benziloxi-l,4-dimetil-karbazolt, 20 ml díklór-etánt és 3,7 g N-metil-formanilidet. A keverékhez 20 °C-on, 1/2 óra alatt 3,7 g foszforil-(tri)kloridot adunk. Vízfürdő segítségével a keverés hőmérsékletét 5 óráig 50 °C-on tartjuk. A reakciókeveréket 12,3 g nátrium-acetát. 3H20 350 ml vízzel készült oldatával hidrolizáljuk. A csapadékot leszűrjük, bőséges vízzel kimossuk, majd keverés közben felvesszük 50 cm3 etil-éterben, leszívatjuk és szárítjuk. Termék súlya: 25 g Kitermelés: 80 % Olvadáspont: 193 °C Vékonyrétegkromatográfia: Merck F—254 lemez Eluens: 60 ml benzol, 20 ml aceton Kimutatás: UV-fényben Rf: 0,80 6 - Benzil - oxi - 3 - (beta,beta - dimetoxi - etil-imimmetiiyi ,4-dimetil-karbazol Háromnyakú lombikba bemérünk 6,6 g 6-benzil-oxi-3-formil-l ,4-dimetil-karbazolt, 50 g benzolt és 2,4 g amino-acetaldehid-dimetil-acetált. Visszafolyásig forraljuk és a reakcióban képződött vizet 2 óra alatt azeotroposan lepároljuk. A keveréket lehűtjük 10 °C-ra és a csapadékot leszívatjuk. A kapott kristályokat 50 ml nheptánnal leöblítjük és szárítjuk. Termék súlya: 6,6 g Kitermelés: 79 % Olvadáspont: 130 °C. 9-Benzü-oxi-ellipticin Háromnyakú lombikba bemérünk 43 g 85 %-os foszforsavat és 5,7 g foszfor-pentaoxidot. 80-90 °C-on keveijük, majd 23 ml benzolban oldott 3,7 g 6-benziloxi - 3 - (beta,beta - dimetoxi - etil - imino - metil) - 1,4- dimetil-karbazolt adunk hozzá. Visszafolyatás közben 10 percig forraljuk, majd 100 g vízzel hidrolizáljuk, és 50 %-os nátronlúgoldat lassú hozzáadásával pH 9-re állítjuk be. A csapadékot leszívatjuk, bőséges vízzel mossuk és szárítjuk. Termék súlya: 3,0 g Kitermelés: 95 % Vékonyrétegkromatográfia: Merck F—254 lemez Eluens: 72 ml benzol, 18 ml etanol Kimutatás: UV-fényben Rf s 0,50 (C6HSCH2 OH) e 0,35 (R—OH) A nyerstermék 70 % benzilezett és 30 % hidroxilezett származékból áll (a savas közegben bekövetkezett hasadás miatt). 200 térfogat acetonból átkristályosítva olyan terméket kaphatunk, amely 5 %-nál kevesebb hidroxilezett származékot tartalmaz. Ez nem jelent szennyeződést, mivel a következő műveletben előállított terméknek felel meg. 9-Hidroxi-ellipticin Erlenmeyer-lombikba bemérünk 500 ml etanolt, 0,5 g 10 %-os Pd/C katalizátort és 5 g 9-benzil-oxi-ellipticint. Nitrogéngázzal való átöblítés után a hidrogenolízist 150 g nyomás alatt, környezeti hőmérsékleten hajtjuk végre. Az elméleti mennyiségű hidrogéngáz abszorpciója után a Pd/C katlizátort leszűrjük és a maradékot Rotavapor készülékben vákuum alatt bepároljuk. Termék súlya: 3,7 g Kitermelés: 100 % A terméket 100 térfogat etanolban tisztítjuk, az oldhatatlan anyagot meleg állapotban eltávolítva. Tisztítás utáni kitermelés: 85 % Olvadáspont: 255 °C Vízmentesség foka: > 98 % Dimer%-a:<2% (folyadékkromatográfia). 4. példa Az 1. példa 9. eljárása szerint a megfelelő reagenseket alkalmazva a következő vegyületet állíthatjuk elő: 9- hidroxi-6-metil-2-(ß-hidroxi-etil) - ellipticinium-bromid összegképlet: C20H21N2 02 Br Mólsúlya: 401 Elem analízis: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
