183061. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású penám-3-karbonsav-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 183 061 2 3,62-4,2 (1H, m, CH), 4,40 (1H, s, 3H), 5,61 (1H, s, 5H), vmax (nujol) 1760 cm'1. 16. példa 6a-metoxi-6(3-(2-szulfo)-hexánamido-penám-3-karbonsav 5 (D20) 0,87 (3H, m, CH3), 1,48 (10H, s, multiplet, .ch3 \ ,ÇH2ÇH2CH3), 1,93 (2H, m, CH2CH), 3,65, 37, 'CH 3,71 (*3H, 2s, 3-0 CH3), 3,6-4,0 (1H, m, CH), 4,33 (1H, s, 3H), 5,60 (1H, s, 5H). 17. példa 6a-metoxi-6/3-(2-szulfo)-butiramido-penám-3-karbonsav CH3 8 (D20) 1,03 (3H, t, J 7Hz, CH3), 1,43 (6H, s,^ ), CH3 1,98 (2H, m, CH2), 3,51 (2H, s, -OCH3), 3,5-3,9 (1H, CH), 4,25 (1H, s, 3H), 5,50 (1H, s, 5H). ('max (nujol) 1760 cm'1. 18. példa 6a - metoxi - 6/3 - (4 - metil - 2 - szulfo) - butiramido - penám-3-karbonsav CH3 1,9-2,4 (1H, m, CH), 3,33, 3,38 (3H, 2s, OCH3) 3,47, 3,55 (1H, 2s, CH), 4,12 (1H, s, 3H), 5,38 (1H, s 5H) ''max (nujol 1760 cm'1. 19 19. példa 6a-metoxi-6/3:[2(4-nitrofenil]-2-szulfoacetamido]-penám-3-karbonsav-dinátrium só 1,41 g 6a-metoxi-6/3-[2-(4-nitofenil)-2-szulfoacetamido]-penám-3-karbonsav-benzilészter nátrium só 50 ml vízzel készített oldatát keverjük és 1 n nátriumhidroxid oldat hozzáadásával 2 óra hosszat a pH-t 10 értéken tartjuk. Amberlite IR-120 (H) gyantát adunk hozzá, így a pH-t 5,5-re állítjuk és az oldatot 2X20 ml éterrel mossuk. Fagyasztva szárítás után 1,29 g halványbarna terméket kapunk. Ezt a terméket szilikagél oszlopon kromatografáljuk és eluálószerként n-butanol, etanol és víz (4:1:1) arányú elegyét használjuk. A terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, és bepárolva 0,30 g (24 %) cím szerinti vegyületet kapunk. ‘'max (KBr) 1770, 1685, 1600, 1520, 1350, 1210, és 1040 cm"1, 5 [(CD3)SO] 1,2-1,5 (6H, m, 2X2CH3), 3,40, 3,44 (3H, 2Xs, OCH3), 3,92 4,00 (1H, 2Xs, 3H), 4,73, 5,04 (1H, 2Xs, ÇHCONH), 5,30, 5,37 (1H, 3Xs, 5H), 7,6-8,2 (4H, m, Ar), 9,38, 9,47 (1H, 2Xs, CONH). 20. példa 6a - metoxi - 6/3 - [2 - (3 - metilfenil) - 2 - szulfoacetamido]-penám-3-karbonsav a) 6a-metoxi-6/3-[2-(3-metilfenil)-2-szulfoacetamido]penám-3-karbonsav-benzilészter 1,5 g (10 mmól) 3-metilfenilecetsavból a 4. példa a) pontja szerinti módszerrel 2-(3-metilfenil)-2-szulfoacetilklorid oldatot kapunk. Az 1. példa a) pontjában leírt módon ezzel az oldattal acilezzük a 3,36 g (10 mmól) 6/3 - amino - 6a - metoxi - penám - 3 - karbonsav - benzilésztert. 1,2 g (21 %) cím szerinti vegyületet izolálunk nátrium sója formájában. ('max (CHC13), 3670, 1775, 1740, 1680 cm'1,5 [(CD3)2SO/D20] 1,45 (6H, 6s, 2X2CH3), 2,42 (3H, s, CH3), 3,62, 3,74 (3H, 2Xs, OCH3), 4,61 (1H, 6s, 3H), 5,05, 5,35 (1H, 2Xs, ÇHCONH), 5,35 (2H, s, OÇH 2Ph), 5,70 (1H, s, 5H), 7,55 (9H, 6s, Ar). b) 6a-metoxi-6/3-[2-(3-metilfenil]-2-szulfoacetamido]penám-3-karbonsav-dinátrium só 0,57 g (1,0 mmól) 6a-metoxi-6/3-[2-(4-metilfenil)-2-szulfoacetamido]-penám-3-karbonsav-benzilésztert 10 %-os palládium/csontszén katalizátort és 1 ekvivalens nátrium-hidrogénkarbonátot tartalmazó 30 ml vízben hidrogénezünk 4 óra hosszat. A katalizátort leszűrjük, az oldatot fagyasztva szárítjuk, és a cím szerinti vegyületet fehér hab formájában kapjuk. Termelés 0,47 g (92 %) (-max (KBr) 1765, 1670, 1610 cm'1, 8 [(CD3)2SOj 1,38 (6H, 6s, 2X2CH3), 2,27 (3H, s, CH3), 3,42, 3,70 (3H, 2Xs, OCH3), 3,70, 4,00 (1H, 2Xs, 3H), 4,3, 4,70 (1H, 2Xs, ÇHCONH), 5,20, 5,36 (1H, 2Xs, 5H), 7,00-7,55 (4H, m, Ar), 9,37 (1H, 6s, CHONH). 21. példa 6f3-[2-(4-klórfenil)-2-szulfoacetamido]-6a-metoxi-penám-3-karbonsav a) 6/3-[2-(4-klórfenil)-2-szulfoacetamido]-6a-metoxipenám-3-karbonsav-benzilészter 2,69 g (10 mmól) 2-(4-klórfenil)-2-szulfonacetilkloridból és 3,36 g (10 mmól) 6/3-amino-6a-metoxipenám-3-karbonsav-benzilészterből az 1. példa a) pontja szerinti módon kapjuk a cím szerinti vegyület nátrium sóját. Termelés 1,83 g (30 %). "max (CHC13) 3700-2900, 1775, 1740, 1670 cm'1, 8 [(CD3)2CO] 1,26 (6H, bs, 2X2CH3) 3,54, 3,60 (3H, 2Xs, 3H), 4,88, 5,11 (1H, 2Xs, CH CONH), 5,24 (2H, s, OCH2Ph), 5,52 (1H, s, 5H), 7,1 -8,0 (9H, m, Ar), 9,1 (1H, bs, CHCONH). b) 6/3-[2-(4-klórfenil)-2-szulfoacetamido]-6a-metoxipenám-3-karbonsav-dinátrium só 1 g (1,7 mmól) 6(3-[2-(4-klórfenil)-2-szulfoacetamido]- 6a-metoxi-penám-3-karbonsav-benzilészter 1. példa c) pontja szerinti hidrogénezésével kapjuk a cím szerinti vegyületet. Termelés 0,58 g (65 %), "max (KBr) 3650-2800, 1770, 1680, 1610 cm'1 8 [(CD3)2SO], 1,36 (6H, bs, 2X2CH3), 3,40 (3H, bs, OCH3) 3,90, 3,94 (1H, 2Xs, 3H), 4,46 4,78 (1H, 2Xs, CHCONH), 5,28, 5,34 (1H, 2Xs, 4H), 7,15-7,65 (4H, m, Ar), 9,32,9,40 (1H, 2Xbs, CHCONH). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
