183061. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású penám-3-karbonsav-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

183 061

2

22. példa

6ametoxi-6|3-[2-(4-trifluormetilfenil)-2-szulfoacetamido]penám-3 -karb ons av

a) 6a-metoxi-6/3-[2-(4-trifluormetilfenil)-2-szulfoacetamido]-penám-3-karbonsav-benzilészter

3,02 g (10 mmól) 2-(4-trifluormetilfenil)-2-szulfoacetil-kloridból és 3,36 g (10 mmól) 6(3-amino-6ametoxi-penám-3-karbonsav-benzilészterből az 1. példa a) pontja szerint kapjuk a cím szerinti vegyület nátrium sóját. Termelés 1,73 g (28 %).

^ax (CHCI3) 3650-2900, 1775, 1740, 1680 cm'1, 5 [(CD3)2CO], 1,1 - 1,6 (6H, bs, 2X2CH3), 3,21, 3,26 (3H, 2Xs, OCH3), 4,51, 4,56 (1H, 2Xs, 3H), 5,23 (3H, bs, OÇHjPh, CHCONH), 5,56 (1H, bs, 5H), 7,1-8,15 (9H, m, Ar) 9,45 (1H, bs, CHCONH).

b) 6a-metoxi-6(3-[2-(4-trifluormetilfenil)-2-szulfoacetamido]-penám-3-karbonsav-dinátrium só

1,07 g (1,7 mmól) 6a-metoxi-6j3-[2-(4-trifluormetilfenil)-2-szulfoacetamido-penám-3-karbonsav-benzil észter hidrogénezésével az 1. példa c) pontjában leírt módon kapjuk a cím szerinti vegyületet. Termelés 0,72 g (76 %).

i'max (KBr) 3650-2800, 1770, 1685, 1620 cm'1, ő [(CD3)2SO], 1,34 (6J, bs, 2X2CH3), 3,33 (3H, s, OCH3), 4,01, 4,06 (1H, 2Xs, 3H), 4,62, 4,93 (1H, 2Xs, CHCONH), 5,29, 5,34 (1H, 2Xs, 5H), 7,45 (4H, bs, Ar), 9,50, 9,56 (1H, 2Xbs, CHCONH).

23. példa

6(3 - [2 - (3 - aminofenil) - 2 - szulfoacetamido] - 6ametoxi-penám-3-karbonsav

5 a) 6a-metoxi-6(3-[2-(3-nitrofenil)-2-szulfoacetamido]penám-3-karbonsav benzilészter

A cím szerinti vegyületet 1,41 g (5 mmól) 2-(3-nitrofenil)-2-szulfoacetilkloridból és 6(3-amino-6a:-rnetoxipenám-3-karbonsav-benzilészterbó'l kapjuk az 1. példa a) 10 pontjában leírt módon. Termelés 0,85 g (28 %).

rmax (CHC13) 1780, 1740, 1680, 1530, 1350 cm'1 Ô [(CD3)2CO], 1,35 (6H, m, 2X2CH3), 3,55, 3,60 (3H, 2Xs, OCH3), 4,54, 4,60 (1H, 2Xs, 3H), 5,32 (3H, bs, OCH2Ph, CHCONH), 5,57 (1H, s, 5H), 7,25-8,75 15 (9H, m, Ar), 9,48, 9,60 (1H, 2Xbs, CHCONH).

b) 6/3{2-(3-aminofenil)-2-szulfoacetamido]-6o;-metoxipenám-3-karbonsav-dinátrium só

0,75 g (1,2 mmól) 6a-metoxi-6j3-[2-(3-nitrofenil)-2- szulfoacetamidoj-penám-3-karbonsav-benzilészter hidro- 20 génezésével az 1. példa d) pontjában leírt módszerrel kapjuk a cím szerinti vegyületet. Termelés 0,47 g (74 %).

‘'max (CHC13), 1770, 1680, lólOcm'lS [(CD3)2SO],

1,35 (6H, bs, 2X2CH3), 3,38 (3H, bs, OCH,), 3,90 (1H, bs, 3H), 4,41, 4,52 (1H, 2Xs, CHCONH), 5,29, 5,32 25 (1H, 2Xs, 5H), 6,3 - 7,1 (4H, m, Ar), 9,25, 9,36 (1H, 2Xbs, CHCONH).

Minimális gátló koncentráció (pg/ml)

Példa száma szerinti vegyület

1.

4.

6.

8.

9.

Escherichia coli JT 4

25

10

125

25

25

Escherichia coli JT 425

10

10

50

25

10

Escherichia coli NCTC 10418

25

10

50

25

10

Pseudomonas aeruginosa NCTC 10662

>100

25

500

50

>100

Pseudomonas aeruginosa NCTC 10662 10"2

>100

25

100

50

100

Pseudomonas aeruginosa Dalgleish 10'2

50

25

250

25

100

Serratia maroesoens US 32

>100

25

125

100

50

Klebsiella aerogenes A

2.5

2.5

12.5

10

2.5

Enterobacter cloacae NI

25

5

12.5

10

2.5

Proteus mirabilis C977

5

. 5

25

25

5

Proteus mirabilis 889

5

10

50

25

5

Proteus morganii

10

5

50

25

5

Proteus rettgeri

10

6

12.5

10

5

Bacillus subtilis

>100

>100

>500

>100

25

Staphylococcus aureus Oxford

>100

>100

>500

>100

25

Staphylococcus aureus Russell

100

100

500

100

50

Nisseriae catarrhalis 1502

—

0,05

0,5

0,2

<0,02

Streptococcus faecalis I

100

100

500

100

100

Streptococcus pyogenes CN 10

50

25

500

25

5

11