183057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új P-klór-acetofenon-oxim előállítására
1 183 057 2 I. táblázat folytatása Példa sorszáma R (R = -NR, R2 C Analízis % (hidroklorid) H N Cl 1 dimetil-amino-Számított 52.00 6.54 10.10 25.56 Talált 51.92 6.60 9.93 25.71 2 dietil-amino-Számított 55.08 7.27 9.17 23.23 Talált 55.21 7.19 9.19 23.39 3 pirrolidino-Számított 55.47 6.65 9.24 23.37 Talált 55.30 6.78 9.32 23.49 4 piperidino-Számított 56.80 6.98 8.83 22.35 Talált 56.78 7.00 8.91 22.51 5 morfolino Szám ított 52.65 6.32 88.77 22.22 Talált 52.49 6.49 8,70 22.41 Fájdalomcsillapító hatás 20 Az I általános képletű származékok fájdalomcsillapító hatását 20 és 25 g közötti testsúlyú hím egereken vizsgáltuk. A vizsgálandó anyagot gumiarábikumban készített 5 %-os szuszpenzió formájában nyelőcsőszonda 25 segítségével orálisan adtuk be az egereknek. A 25 ml/ testsúly kg-os mennyiségekben beadott oldatok koncentrációja a beadott vegyületek szerint változott. Az állatokban a fájdalmat intraperitoneális injekcióval idéztük elő. 20 testsúlygrammra számítva 0,2 ml-t 30 fecskendeztünk be 0,32 mg/ml töménységű acetil-kolinbromid-oldatból. 5 perccel a vizsgálandó anyag beadása előtt 5 egérnek adtuk be az acetil-kolinos injekciót. A vizsgálandó anyag beadását követően 20, 40, 80, 120 és 180 perc eltelte után megismételtük az acetil-kolinos 35 injekciót. Az acetil-kolinos injekciók beadása után 5 perces periódusokban számoltuk az egereken a fájdalomtól való eltorzulások számát. A fájdalomcsillapító hatást a következő képlettel számítottuk: 40 It = 100 - (Nt/No)X 100 = 100 (1 Nt/No) A képletben: It = a fájdalom inhibitálása 5 perc után; No = a vegyület beadása előtti eltorzulások száma; Nt = az eltorzulások száma t perccel a vegyület 45 beadása után. Az 50 %-os fájdalomcsillapító hatás (DA—50) meghatározása érdekében mindegyik termékből több dózis adagolását végeztük el. Mindegyik dózis esetében 20, 40, 80, 120 és 160 50 perc eltelte után kiszámítottuk az It értékét. Az egyes dózisok fájdalomcsillapító hatásának az öt It-érték átlagát tekintettük. A fájdalomcsillapító hatást a megfelelő dózis logaritmusának függvényében ábrázoltuk. A kapott görbe az 50 %-os fájdalomcsillapító hatás 55 meghatározására, azaz az 50 %-os fájdalomcsillapítást előidéző dózis meghatározására szolgál. Az 1—5. példák szerinti származékokkal kapott eredményeket a II. táblázatban foglaltuk össze. Akut toxicitás Az akut toxicitást 20—25 g-os egerek hattagú csoportjával vizsgáltuk intraperitoneális injektálással. Több dózist alkalmaztunk mértani sorban. A megfigyelési idő 72 óra volt. Az 50 %-os elpusztulási dózist (DL—50) grafikusan határoztuk meg logaritmikus-valószínűségi papír segítségével. Az 1—5 példák szerinti származékokkal kapott eredményeket a II. táblázat tartalmazza. II. táblázat / Példa sorszáma Származék Dózis (mg/kg) DA—50 DL—50 1 p-klór-acetofenon-0-(2-(dimetil-amino)-etil)-oximhidroklorid 75 98 2 p-klór-acetofenon-0-(2- (dietil-amino)-etil)- oximhidroklorid 15 107 3 p-klór-acetofenon-0-(2-(pirrolidino-etil)-oximhidroklorid 20 214 4 p-klór-acetofenon-0-(2-(piperidino-etil)-oximhidroklorid 57 112 5 p-klór-acetofenon-0-(2-(morfolino-etil)-oximhidroklorid 67 638 65 3
